杰奎琳 · S · 加西亚(Jacqueline S. Garcia)医学博士是丹娜法伯癌症研究院的白血病计划的医师,也是《心血管疾病》的第一作者。她说这一发现已证实了在干细胞移植前使用维奈托克Venclexta的有效性,并且维奈托克可增加干细胞移植手术的成功机会。
Venclexta的注意事项是什么呢?
1、推荐剂量致TLS风险的剂量调整 血化学变化或症状预示可发生TLS时,应停服下一次剂量;如在末次剂量24~48 h能缓解,可恢复同一剂量继续治疗,有任何血化学变化需48 h以上才能缓解,应减小剂量恢复治疗;临床治疗出现TLS症状,如急性肾衰竭、心律失常或猝死及癫发作,应在处置恢复后减小剂量治疗。
2、非血液毒性的不良反应剂量调整 首次发生3或4级非血液毒性引起不良反应,可中断服药,待恢复至1级或基线水平,可在同一剂量继续治疗;第2次和再次发生,应中断治疗,待不良反应减弱或消失后,再按减小剂量指导原则减量服药或按医生的判断,较大幅度减低剂量。
3、血液毒性不良反应剂量调整 首次发生3或4级中性粒细胞减少并伴有感染或发热,或除淋巴细胞减少症之外的4级血液毒性,应中断服药。临床试验曾提示为降低中性粒细胞减少引起的感染,可给予粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF),一旦不良反应减轻至1级或基线水平,可在同一剂量恢复治疗:第2次和再次发生,应中断服药,并考虑给予G-CSF,不良反应缓解后,按减低剂量指导原则减量服药或按医生的判断,较大幅度减小剂量。若需要减小剂量至100 mg·d-1,达2周,应考虑终止服用维奈托克。
4、与CYP3A和P-gp抑制药同服时的剂量调整 开始服药及剂量递增期,应避免与强CYP3A抑制药同服,会增加维奈托克的接触量,发生TLS风险,已完成剂量递增期服药后,必须与强CYP3A抑制药同服,维奈托克的日剂量至少减75%;避免与中度CYP3A抑制药或P-gp抑制药同时服用,可考虑其他治疗方法,若必须同服,维奈托克的日剂量应减50%,并严密监控毒性反应。
5、剂量调整的指导原则 中断服药剂量及重新开始服药的剂量调整分别为:400 mg·d-1改为300 mg·d-1;300 mg·d-1改为200 mg·d-1;200 mg·d-1改为100 mg·d-1;100 mg·d-1改为50 mg·d-1;50 mg·d-1改为20 mg·d-1;20 mg·d-1改为10 mg·d-1。在剂量递增期,增加剂量需减小剂量为期1周。
6 、漏服剂量的处置 在8 h内漏服一剂,应尽可能立即补服,并恢复正常每日的服药时间表。若超过8 h,不能补服,按正常的时间表服下一天的剂量。患者服药后发生呕吐,当日不另外补服,按正常的时间表服下一天的剂量。
7、Venclexta的常见不良反应有:(≥20%)为中性粒细胞减少,腹泻,恶心,贫血,上呼吸道感染,血小板减少,和疲乏。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年6月15日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208573