利妥昔单抗作用机制

利妥昔单抗（美罗华）是第一个被批准用于淋巴瘤治疗的单克隆抗体，自应用于临床以来，在弥漫大B细胞性淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DL⁃BCL）、滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）等B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗中取得了显著疗效，成为一线治疗方案中不可或缺的药物。而对于惰性非霍奇金淋巴瘤，利妥昔单抗（美罗华）维持治疗同样取得了良好的疗效。

那利妥昔单抗（美罗华）作用机制是什么？

利妥昔单抗为一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面，而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。抗原抗体结合后，CD20不会发生内在化，或从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20不以游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原结合后，启动介导B细胞溶解的免疫反应。B细胞溶解的可能机制包括：补体依赖的细胞毒作用（CDC），抗体依赖细胞的细胞毒作用（ADCC）。第一次输注利妥昔单抗后，外周B淋巴细胞计数明显下降，低于正常水平，6个月后开始恢复，治疗完成后9～12个月之间恢复正常。体外实 验显示，利妥昔单抗（美罗华）可以使耐药的人B淋巴瘤细胞株对某些化疗药物细胞毒作用的敏感性增强。