纳武单抗是什么?纳武单抗(Nivolumab,Opdivo),也就是我们熟知的“O药”,由美国百时美施贵宝公司研发生产的是一种单克隆抗体。纳武单抗(Opdivo)已于6月15日获得CFDA的正式批准,用于二线治疗EGFR阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。同时也是第一个在中国获批的PD-1/PD-L1类药物。
纳武单抗的作用机制:纳武单抗是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用,释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用,包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中,阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。纳武单抗和易普利姆玛(抗-CTLA-4)联合介导抑制作用导致增强的T-细胞功能大于任一单独抗体,和导致在转移黑色素瘤中改进抗肿瘤反应,在鼠类协同肿瘤模型中,PD-1和CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增加。
PD-L1/PD-1 途径在调节T 淋巴细胞活化、免疫耐受、肿瘤免疫逃逸过程中至关重要。PD-L1 /PD-1通路被阻断后,被抑制的效应T 细胞功能重新恢复,此时机体会出现一个反跳性的免疫增强的情况,有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自体组织损伤。纳武单抗抗肿瘤机制为阻断肿瘤细胞PD-L1 /PD-1 通路,所以纳武单抗的不良反应大多都是免疫相关性的,包括免疫介导的肠炎、肺炎、肾炎及肾功能不全、肝炎和甲状腺功能异常。
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