仑伐替尼是一种受体激酶抑制剂,属于多靶点的口服药物,其靶点有EGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)、其他RTKs(FGR1-4、PDGFRα、KIT、及RET)。仑伐替尼可通过抑制肿瘤的生成或抑制血管形成和过多的生长信号这两种途径来阻止癌细胞的活动,从而达到消减肿瘤的目的。
2015年2月,FDA批准仑伐替尼用于治疗晚期甲状腺癌。甲状腺癌(DTC)推荐剂量:24毫克,口服,每日一次。在治疗甲状腺癌时常见的不良反应为高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、腹部疼痛、手足综合症、发音困难、口腔炎。
2016年5月,FDA批准仑伐替尼联合依维莫司用于治疗抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌。肾细胞癌(RCC)推荐剂量:18毫克乐伐替尼+5毫克依维莫司,口服,每日一次。在治疗肾细胞癌时常见的不良反应为腹泻、疲劳、高血压、腹痛、出血事件、蛋白尿、呼吸困难、皮疹、外周水肿。
2018年9月,仑伐替尼获批在国内上市,用于治疗此前未接受过系统治疗的不可切除的肝细胞癌。肝癌(HCC)推荐剂量:体重≥60kg,12mg/天;体重<60kg,8mg/天,口服,每日一次。在治疗肝癌中常见的不良反应为高血压、腹泻、疲劳、口腔炎、手足综合症、恶心、体重下降、发音困难。
仑伐替尼警告和注意事项如下:
高血压:需要治疗控制血压。3级高血压需要最佳的抗高血压治疗。如有对危及生命的高血压需停药。
心力衰竭:监测的临床症状或心功能失代偿的迹象。3级心功能不全需要谨慎用药,对4级心功能不全需停药。
动脉血栓事件:发现动脉血栓栓塞事件,请停药。
肝毒性:仑伐替尼开始前监测肝功能,并在整个治疗过程中定期检查。3级或以上的肝损害需谨慎用药,肝功能衰竭需停药。
腹泻:可能是严重的和经常性。使用标准的抗腹泻治疗。3级腹泻需减量, 4级腹泻停药。
肾功能衰竭及减值:为3或4级肾功能衰竭损害时暂停用药。
蛋白尿:仑伐替尼开始前监控蛋白尿,并定期贯穿始终。蛋白尿为≥2克24小时,需减量,肾病综合征需停药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年3月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213092