仑伐替尼(乐伐替尼、E7080)由卫材公司研发,商品名为乐卫玛。仑伐替尼是一种多靶点抑制剂,主要靶点包括VEGFR、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)、PDGFR、RET、KIT,具有抗血管生成作用。
2015年2月13日,美国FDA批准仑伐替尼用于治疗甲状腺癌。
在治疗甲状腺癌时常见的不良反应为高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、腹部疼痛、手足综合症、发音困难、口腔炎。
2016年5月13日美国FDA批准仑伐替尼与依维莫司联合使用治疗之前接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌。
在治疗肾细胞癌时常见的不良反应为腹泻、疲劳、高血压、腹痛、出血事件、蛋白尿、呼吸困难、皮疹、外周水肿。
2017年6月4日,在仑伐替尼一线治疗肝癌国际III期临床研究结果表明,仑伐替尼在主要终点总生存期、次要终点无进展生存期、进展时间和客观反应率的数据显示都远远超过多吉美。在这一庞大数据的支撑下,仑伐替尼很有可能会代替多吉美一线治疗肝癌的方式。
在治疗肝癌中常见的不良反应为高血压、腹泻、疲劳、口腔炎、手足综合症、恶心、体重下降、发音困难。
仑伐替尼用法用量:
甲状腺癌(DTC)推荐剂量:24毫克,口服,每日一次。
肾细胞癌(RCC)推荐剂量:18毫克乐伐替尼+5毫克依维莫司,口服,每日一次。
肝癌(HCC)推荐剂量:体重≥60kg,12mg/天;体重<60kg,8mg/天,口服,每日一次。
仑伐替尼联合PD-1对晚期肝癌、肝内胆管癌、晚期肾癌、晚期子宫内膜癌也有非常好的小规模临床数据,此前报道仑伐替尼联合PD-1用于晚期肝癌,仅仅6周,肿瘤居然消失的真实案例。
特殊人群:
75 岁及以上的患者、高加索人患者、女性患者或更严重肝功能不全的患者,似乎对本品的耐受性较低。
除中、重度肝功能不全或重度肾功能不全患者以外,所有肝细胞癌患者应以推荐仑伐替尼起始剂量 8 mg(2 粒 4 mg 胶囊,体重<60 kg)或 12 mg(3 粒 4 mg 胶囊,体重≥60 kg)开始治疗,之后应根据个体耐受性进一步调整剂量。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年3月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213092