奥格西韦奥(Ogsiveo)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

奥格西韦奥(Ogsiveo)由美国生物制药公司SpringWorks研发，是一款靶向γ分泌酶的小分子抑制剂，用于治疗需系统性治疗的成人进展性硬纤维瘤。

奥格西韦奥(Ogsiveo)的适应症

奥格西韦奥适用于需要全身治疗的、疾病出现进展的硬纤维瘤成年患者。

奥格西韦奥(Ogsiveo)的用法用量

1、推荐剂量

奥格西韦奥的推荐剂量为150mg，每日两次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。奥格西韦奥的每剂150mg剂量由三片50mg片剂或一片150mg片剂组成。奥格西韦奥可与食物同服或不同服。

指导患者整片吞服奥格西韦奥片剂，不要在吞咽前掰开、压碎或咀嚼。

2、呕吐或漏服处理

如果患者呕吐或漏服一剂，应指导患者在预定时间服用下一剂。

3、针对不良反应的剂量调整

针对选定的严重不良反应，奥格西韦奥的推荐剂量调整总结如下。对于其他严重不良反应、危及生命的不良反应或持续不可耐受的2级不良事件，应暂停用药，直至不良反应缓解至≤1级或基线水平。仅在考虑潜在获益和不良反应复发的可能性后，以100mg每日两次的剂量重新开始用药。如果在减量后再次尝试用药时出现严重或危及生命的不良反应复发，则永久停用奥格西韦奥。

(1)、腹泻：对于尽管采取了最大限度的药物治疗，但仍持续≥3天的3级或4级腹泻，应暂停使用奥格西韦奥，直至腹泻缓解至≤1级或基线水平，然后以100mg每日两次的剂量重新开始用药。

(2)、ALT或AST升高：对于2级（≥3至5倍正常上限）ALT或AST升高，应暂停使用奥格西韦奥，直至ALT、AST或两者均恢复至<3倍正常上限或基线水平，然后以100mg每日两次的剂量重新开始用药。对于3级或4级（>5倍正常上限）ALT或AST升高，应永久停药。

(3)、低磷血症：对于尽管采取了最大限度的替代疗法，但仍持续≥3天的3级或4级低磷血症，应暂停使用奥格西韦奥，直至缓解至≤1级或基线水平，然后以100mg每日两次的剂量重新开始用药。

(4)、低钾血症：对于尽管采取了最大限度的替代疗法，但仍出现的3级或4级低钾血症，应暂停使用奥格西韦奥，直至缓解至≤1级或基线水平，然后以100mg每日两次的剂量重新开始用药。

4、剂型和规格

(1)、50mg片剂为圆形、橙色、薄膜包衣片，一面刻有“50”字样。每片50mg片剂含50mg奥格西韦奥。

(2)、100mg片剂为圆形、浅橙色、薄膜包衣片，一面刻有“100”字样。每片100mg片剂含100mg奥格西韦奥。

(3)、150mg片剂为椭圆形、橙黄色、薄膜包衣片，一面刻有“150”字样。每片150mg片剂含150mg奥格西韦奥。

奥格西韦奥(Ogsiveo)的禁忌症

无。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

奥格西韦奥(Ogsiveo)的注意事项

1、腹泻

接受奥格西韦奥治疗的患者可能发生腹泻，有时可能很严重。在DeFi研究中，接受奥格西韦奥治疗的患者中，84%发生腹泻，其中16%的患者发生3级事件。接受奥格西韦奥治疗的患者首次发生腹泻事件的中位时间为9天（范围：2至434天）。应监测患者，并使用止泻药物进行管理。按建议调整剂量。

2、卵巢毒性

接受奥格西韦奥治疗的患者，其女性生殖功能和生育能力可能受损。对生育能力的影响可能取决于多种因素，包括治疗持续时间和治疗时的性腺功能状态。奥格西韦奥对生育能力的长期影响尚未确定。在开始奥格西韦奥治疗前，应告知患者卵巢毒性的潜在风险。监测患者月经周期规律性的变化或雌激素缺乏症状（包括潮热、盗汗和阴道干燥）的出现。

3、肝毒性

在DeFi研究中，接受奥格西韦奥的患者中，分别有30%和33%出现ALT或AST升高。分别有6%和2.9%的患者出现3级ALT或AST升高（>5倍正常上限）。应定期监测肝功能检查，并按建议调整剂量。

4、非黑色素瘤皮肤癌

接受奥格西韦奥治疗的患者可能发生新的非黑色素瘤皮肤癌。在DeFi研究中，分别有2.9%和1.4%的患者发生皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌。应在开始奥格西韦奥治疗前和治疗期间定期进行皮肤科评估。

5、电解质异常

接受奥格西韦奥治疗的患者可能发生电解质异常。在DeFi研究中，这些异常包括磷酸盐降低（65%）和钾降低（22%）。20%接受奥格西韦奥的患者出现磷酸盐<2mg/dL。1.4%的患者出现3级钾降低。应定期监测磷酸盐和钾水平，并根据需要补充。按建议调整剂量。

6、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，奥格西韦奥在给孕妇服用时可能对胎儿造成伤害。在器官形成期间对大鼠口服给予奥格西韦奥，在母体暴露量低于推荐剂量150mg每日两次的人体暴露量时，即导致了胚胎-胎儿毒性和死亡。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性和男性在奥格西韦奥治疗期间和末次给药后1周内使用有效的避孕措施。

奥格西韦奥(Ogsiveo)的不良反应

因不良反应而永久停用奥格西韦奥的患者占20%。导致≥2%的患者永久停用奥格西韦奥的不良反应为腹泻、卵巢毒性、ALT升高和AST升高。

因不良反应而中断奥格西韦奥给药的患者占51%。在≥2%的患者中需要中断给药的不良反应包括腹泻、皮疹、口腔炎、低磷血症、疲劳、毛囊炎、恶心和卵巢毒性。

因不良反应而减少奥格西韦奥剂量的患者占42%。在≥2%的患者中需要减少剂量的不良反应包括腹泻、皮疹、口腔炎、低磷血症、毛囊炎、化脓性汗腺炎和卵巢毒性。

在接受奥格西韦奥治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥15%且与安慰剂组相差≥5%）为腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。

总结了DeFi研究中发生的不良反应。不良反应包括多个相关复合术语。卵巢毒性的研究者评估包括卵巢功能衰竭、过早绝经、闭经和绝经。计算百分比时，分母为各治疗组中有生育能力的女性人数（奥格西韦奥组N=36，安慰剂组N=37）。

在DeFi研究中，接受奥格西韦奥治疗的患者中发生率<15%的临床相关不良反应包括非黑色素瘤皮肤癌、鼻衄、化脓性汗腺炎、毛囊炎和流感样疾病。

奥格西韦奥(Ogsiveo)的药物相互作用

1、其他药物对奥格西韦奥的影响

(1)、强效或中效CYP3A抑制剂：奥格西韦奥是CYP3A的底物。强效或中效CYP3A抑制剂会增加奥格西韦奥的暴露量，这可能会增加奥格西韦奥不良反应的风险。应避免奥格西韦奥与强效或中效CYP3A抑制剂（包括葡萄柚制品、塞维利亚橙子和杨桃）同时使用。

(2)、强效或中效CYP3A诱导剂：奥格西韦奥是CYP3A的底物。强效或中效CYP3A诱导剂会降低奥格西韦奥的血清暴露量，这可能会降低奥格西韦奥的有效性。应避免奥格西韦奥与强效或中效CYP3A诱导剂同时使用。

(3)、胃酸减少剂：奥格西韦奥在pH≥6时溶解度较差。胃酸减少剂可能会降低奥格西韦奥的血清暴露量，这可能会降低奥格西韦奥的有效性。应避免与质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂同时使用。如果无法避免同时使用，奥格西韦奥可与抗酸剂错开时间服用（例如，在抗酸剂使用前2小时或使用后2小时服用奥格西韦奥）。

2、奥格西韦奥对其他药物的影响

(1)、某些CYP3A底物：奥格西韦奥会增加CYP3A底物的暴露量，这可能会增加与这些底物相关的不良反应风险。应避免与那些浓度微小变化即可能导致严重不良反应的CYP3A底物同时使用。

(2)、某些CYP2C19底物：奥格西韦奥会降低CYP2C19底物的暴露量，这可能会降低这些底物的疗效。除非CYP2C19底物的处方信息中另有建议，否则应避免与奥格西韦奥同时使用，因为CYP2C19底物浓度降低可能导致其疗效显著下降。

奥格西韦奥(Ogsiveo)的特殊人群用药

1、妊娠

基于动物研究结果及其作用机制，奥格西韦奥在给孕妇服用时可能导致胎儿损害或妊娠失败。在大鼠器官形成期间口服给予奥格西韦奥，在母体暴露量低于推荐剂量150mg每日两次的人体暴露量时，即导致了胚胎-胎儿毒性和胚胎-胎儿死亡。目前尚无关于孕妇使用奥格西韦奥的数据。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚无关于奥格西韦奥或其代谢物在人乳中的存在、或对母乳喂养婴儿的影响、或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议女性在奥格西韦奥治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

奥格西韦奥在给孕妇服用时可能导致胎儿损害。

妊娠检测

在开始奥格西韦奥治疗前，应验证有生育能力女性的妊娠状态。

避孕

女性：建议有生育能力的女性在奥格西韦奥治疗期间和末次给药后1周内使用有效的避孕措施。

男性：建议有生育能力女性伴侣的男性在奥格西韦奥治疗期间和末次给药后1周内使用有效的避孕措施。

不孕不育

根据动物研究结果，奥格西韦奥可能损害女性和男性的生育能力。非临床研究表明，奥格西韦奥可干扰卵泡发生和精子发生，导致的变化包括卵巢萎缩。

4、儿童用药

奥格西韦奥在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。在接受奥格西韦奥治疗的骨骺未闭合的儿科患者中，有骨骺疾病（表现为骨骺生长板增宽）的报告。

5、老年用药

在DeFi研究中，接受奥格西韦奥治疗的患者总数中，有3名（4%）患者年龄在65岁及以上，没有患者年龄在75岁及以上。奥格西韦奥的临床研究未包含足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

奥格西韦奥(Ogsiveo)的的作用机制

奥格西韦奥是一种γ分泌酶抑制剂，可阻断Notch受体的蛋白水解活化。当失调时，Notch可激活有助于肿瘤生长的通路。

奥格西韦奥(Ogsiveo)的的药代动力学

1、吸收

达到Cmax的中位时间（最小值，最大值）为1.5(0.5,6.5)小时。绝对生物利用度为19%。食物效应（剂量归一化的几何均值比）：Cmax为93%，AUC为114%。

2、分布

血清蛋白结合率为99.6%。蛋白结合：人血清白蛋白为94.6%，α-1酸性糖蛋白为97.9%。表观分布容积均值为1430(65)L。

3、消除

表观系统清除率均值为45(58)L/hr。终末消除半衰期均值为23(37)hr。

4、代谢

主要途径是通过CYP3A4进行N-脱烷基化（85%）。次要途径包括通过CYP3A4、2C19、2C9和2D6代谢。

5、排泄

粪便中排泄38%，尿液中排泄17%（<1%为原型），呼出气中排泄9.7%。

奥格西韦奥(Ogsiveo)的特定人群药代动力学

基于年龄（18至80岁）、性别、种族（亚裔、黑人或非裔美国人、白人）或轻度或中度肾功能损害（eGFR≥41mL/min/1.73m²），未观察到奥格西韦奥药代动力学存在临床显著差异。

肝功能损害的影响：与肝功能正常的受试者相比，中度肝功能损害（根据Child-PughB级或NCI-ODWGC组标准界定）的受试者中，平均AUC增加高达16%，平均Cmax降低高达39%。尚无足够数据描述严重肝功能损害患者中奥格西韦奥的药代动力学特征。

奥格西韦奥(Ogsiveo)储存

储存于20°C-25°C，允许在15°C-30°C之间波动，参见USP控制室温。

温馨提示

1、告知患者奥格西韦奥可能导致腹泻，可能很严重，如果出现持续性腹泻且对支持性治疗无反应，应联系其医疗保健提供者。

2、告知有生育能力的女性，奥格西韦奥可能导致卵巢毒性并损害生育能力，且这些影响可能在停用奥格西韦奥后持续存在。建议患者如果出现卵巢毒性症状（包括潮热或月经不规律），应告知其医疗保健提供者。

3、告知患者奥格西韦奥可能导致ALT或AST升高，其医疗保健提供者应定期监测肝转氨酶水平。

4、告知患者奥格西韦奥可能导致新的非黑色素瘤皮肤癌，他们将被监测这些情况，如果皮肤上出现任何新的或变化的病变，应联系其医疗保健提供者。