Palsonify(Paltusotine)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

Palsonify(Paltusotine)适用于对手术治疗反应不足，和/或无法接受手术的成人肢端肥大症患者。

Palsonify(Paltusotine)的适应症

Palsonify适用于治疗对手术反应不足和/或不适合手术的成人肢端肥大症患者。

Palsonify(Paltusotine)的用法用量

1、重要给药说明

每日一次，空腹（例如，隔夜禁食后）口服Palsonify，用水送服。服药时间应至少在饭后6小时，并在下次饭前至少1小时。

2、推荐剂量、剂量调整与监测

Palsonify的推荐起始剂量为每日一次40mg。

在开始治疗期间，根据耐受情况，如有需要，可将Palsonify暂时减少至每日一次20mg。一旦不良反应缓解，应恢复Palsonify每日一次40mg的剂量。

在接受Palsonify每日一次40mg治疗2至4周后，根据胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，可将Palsonify剂量调整至每日一次60mg。

3、药物相互作用的剂量调整

(1)、与强效CYP3A4诱导剂合用

正在服用强效CYP3A4诱导剂的患者可能需要增加Palsonify的剂量。增加后的剂量不应超过合用前Palsonify剂量的三倍或每日120mg，以较低者为准。

(2)、与中效CYP3A4诱导剂合用

正在服用中效CYP3A4诱导剂的患者可能需要增加Palsonify的剂量。增加后的剂量不应超过合用前Palsonify剂量的两倍或每日120mg，以较低者为准。

(3)、与质子泵抑制剂合用

正在服用质子泵抑制剂的患者可能需要增加Palsonify的剂量。对于已经服用Palsonify60mg剂量的患者，应避免合用质子泵抑制剂。

4、剂型与规格

Palsonify片剂：

(1)、20mg：粉红色双凸椭圆形片剂，一侧刻有"PAL"，另一侧刻有"20"；含有20mgPalsonify游离碱。

(2)、30mg：黄色双凸椭圆形片剂，一侧刻有"PAL"，另一侧刻有"30"；含有30mgPalsonify游离碱。

5、药物过量

生长抑素类似物过量可能导致高血糖或低血糖、心动过缓、心律失常、腹泻、呕吐和其他胃肠道症状。如果怀疑过量，应根据患者的临床状况启动支持性治疗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

Palsonify(Paltusotine)的禁忌症

无。

Palsonify(Paltusotine)的注意事项

1、胆石症及其并发症

Palsonify可能抑制胆囊收缩并减少胆汁分泌，可能导致胆囊结石或胆汁淤积。在临床试验中，接受Palsonify治疗的受试者报告了胆石症。

应定期监测患者，如果发生胆石症并发症，应停用Palsonify并进行适当治疗。

2、高血糖与低血糖

Palsonify可能改变胰岛素、胰高血糖素和生长激素等反向调节激素之间的平衡，从而导致低血糖、高血糖或糖尿病。

在开始Palsonify治疗或调整剂量时，应监测血糖水平，并相应地调整抗糖尿病治疗。

3、心血管异常

在使用Palsonify治疗期间，可能出现心脏传导异常和其他心电图改变，如PR间期延长。

可能需要对同时使用的具有减慢心率作用的药物（如β受体阻滞剂）进行剂量调整。

4、甲状腺功能异常

生长抑素类似物可能抑制促甲状腺激素的分泌，从而导致甲状腺功能减退。建议在Palsonify治疗期间定期评估甲状腺功能（促甲状腺激素、总甲状腺素和/或游离甲状腺素）。

5、脂肪泻和膳食脂肪吸收不良

在接受生长抑素类似物治疗的患者中，曾有新发脂肪泻、粪便变色和稀便的报告。

如果接受Palsonify治疗的患者报告出现或加重这些症状，应评估患者是否存在潜在的胰腺外分泌功能不全，并进行相应处理。

6、维生素B12缺乏症

在接受包括Palsonify在内的生长抑素类似物治疗的患者中，曾观察到维生素B12水平下降。如有临床指征，应在Palsonify治疗期间监测维生素B12水平。

Palsonify(Paltusotine)的不良反应

1、胃肠道反应

包括腹泻、恶心和腹痛。

2、胆石症及其并发症

胆石症、急性胆囊炎、胆绞痛和胆管结石，大多数事件发生在治疗的前九个月内。

3、高血糖

在研究1中，Palsonify组观察到从基线至第24周，平均空腹血糖升高6.9mg/dL，糖化血红蛋白升高0.26%；而安慰剂组平均空腹血糖升高1.5mg/dL，糖化血红蛋白升高0.04%。

4、低血糖

在Palsonify临床开发项目中，开放标签延长期有5名参与者报告了低血糖。大多数参与者基线时有糖尿病病史，并正在接受胰岛素和磺脲类药物等抗糖尿病药物治疗。

5、心脏

在研究1中，Palsonify组有4名(7%)参与者报告心动过缓，安慰剂组无；在研究2中，Palsonify组有1名(3%)参与者报告心动过缓，安慰剂组无。心动过缓为无症状性，发生在治疗的前三个月内。

6、眼部

注意到以下视网膜观察结果：玻璃膜疣、早期干性年龄相关性黄斑变性、视网膜色素上皮改变、视网膜前膜、糖尿病视网膜病变、视网膜劈裂，以及高血压性视网膜病变。

Palsonify(Paltusotine)的药物相互作用

1、其他药物对Palsonify的影响

(1)、强效CYP3A4诱导剂

临床影响：合用Palsonify与强效CYP3A4诱导剂会降低Palsonify暴露量，并可能影响治疗效果。

干预措施：合用Palsonify与强效CYP3A4诱导剂可能需要增加Palsonify的剂量，增加后的剂量不应超过合用前剂量的三倍或每日120mg，以较低者为准。

(2)、中效CYP3A4诱导剂

临床影响：合用Palsonify与中效CYP3A4诱导剂会导致Palsonify暴露量降低。

干预措施：合用Palsonify与中效CYP3A4诱导剂可能需要增加Palsonify的剂量，增加后的剂量不应超过合用前剂量的两倍或每日120mg，以较低者为准。

(3)、质子泵抑制剂

临床影响：合用Palsonify与质子泵抑制剂会导致Palsonify暴露量呈剂量依赖性降低。

干预措施：合用Palsonify与质子泵抑制剂可能需要增加Palsonify的剂量，对于已经服用Palsonify60mg剂量的患者，应避免合用质子泵抑制剂。

2、Palsonify对其他药物的影响

环孢素

临床影响：合用Palsonify与环孢素会导致环孢素的生物利用度降低。

干预措施：可能需要调整环孢素剂量以维持治疗水平，应遵循推荐的环孢素治疗药物监测。

Palsonify(Paltusotine)的特殊人群用药

1、妊娠

关于孕妇使用Palsonify的现有数据不足以确定药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间给怀孕大鼠和兔子口服Palsonify，暴露量分别达到人体最大推荐剂量(60mg每日一次)下暴露量的11倍和3倍时，未观察到畸形。

2、哺乳期

尚无关于Palsonify是否存在于人乳中、该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对乳汁分泌影响的信息。Palsonify存在于动物乳汁中，当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能也存在于人乳中。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对Palsonify的临床需求，以及Palsonify或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科用药

尚未确定Palsonify在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

在3期研究中，84名Palsonify治疗参与者中有17名(20.2%)年龄≥65岁。在年龄65岁及以上的参与者与较年轻的成年参与者之间，未观察到Palsonify的安全性或有效性存在总体差异。无需根据年龄调整剂量。

5、肝功能不全

对于肝功能不全患者，无需调整Palsonify的剂量。

Palsonify(Paltusotine)的作用机制

与天然激素生长抑素类似，Palsonify抑制生长激素和胰岛素样生长因子-1的分泌。Palsonify通过对生长抑素受体2的选择性激动作用（>4000倍）发挥其药理活性，并且对其他生长抑素受体亚型几乎没有亲和力。Palsonify通过激活人生长抑素受体2抑制环磷酸腺苷积累，其平均半数最大反应浓度为0.25nM。

Palsonify(Paltusotine)的药代动力学

1、吸收

口服Palsonify后，无论给药后禁食时间长短，达到最大血浆浓度的中位时间为1至4小时。

食物影响

与空腹状态下给药相比，与高脂肪餐（800至1000卡路里，50%至60%脂肪）同服Palsonify，其AUC降低了85%，Cmax降低了81%。

与低脂肪餐（400至500卡路里，25%脂肪）同服Palsonify，其AUC降低了72%，Cmax降低了68%。

2、分布

Palsonify的分布容积为220L。Palsonify与血浆蛋白高度结合(99%)。

3、消除

达到最大浓度后，Palsonify浓度下降，表观终末半衰期约为28小时。

4、代谢

Palsonify主要在肝脏通过葡萄糖醛酸化和氧化代谢。在体外，葡萄糖醛酸化是主要代谢途径，主要由UGT1A1和UGT1A9介导。氧化是次要途径，主要由CYP3A4/5催化，CYP2D6有少量贡献。

5、排泄

口服放射性标记的Palsonify后，粪便排泄是主要的消除途径，粪便中总放射性的平均回收率为90%，尿液中为3.9%。原形Palsonify是排泄物中的主要成分。

Palsonify(Paltusotine)特定人群药代动力学

1、年龄、体重、性别、种族、肾功能和UGT1A1多态性的影响

根据群体药代动力学数据，未观察到年龄（18至84岁）、体重（45至138kg）、性别、种族（白人、亚洲人、其他）、肾功能（52至148mL/min/1.73m2；eGFR）或UGT1A1多态性对Palsonify的药代动力学有临床意义的差异。

2、肝功能不全

与肝功能正常的参与者相比，轻度肝功能不全（Child-PughA级）的参与者PalsonifyAUC未发生变化。

中度（Child-PughB级）和重度（Child-PughC级）肝功能不全的参与者，PalsonifyAUC分别降低了25%和10%。

Palsonify(Paltusotine)的储存

Palsonify片剂包装在儿童不易打开的容器中；请放置在儿童接触不到的地方。

将片剂储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内短途运输。

在原包装容器或符合美国药典标准的密闭容器中储存和分发。

温馨提示

1、建议患者如果出现胆结石（胆石症）或胆石症并发症（如胆囊炎、胆管炎和胰腺炎）的体征或症状，应联系其医疗保健提供者。

2、建议患者如果出现血糖水平问题，无论是高血糖还是低血糖，应联系其医疗保健提供者。

3、建议患者如果注意到心律不齐，应联系其医疗保健提供者。

4、告知患者可能会定期评估其甲状腺功能。

5、建议患者如果出现脂肪泻、稀便、腹胀、体重减轻等症状的新发或加重，应联系其医疗保健提供者。