磷酸西他列汀(Januvia)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

磷酸西他列汀(Januvia)是一种口服降糖药，适用于2型糖尿病的辅助治疗。

磷酸西他列汀(Januvia)的适应症

磷酸西他列汀适用于作为饮食和运动的辅助疗法，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

磷酸西他列汀不应用于1型糖尿病患者。

磷酸西他列汀(Januvia)的用法用量

1、推荐剂量

推荐剂量为每日一次，每次100毫克。

2、服药方式

磷酸西他列汀可与食物同服或单独服用。

3、肾功能不全患者的使用建议

(1)、开始磷酸西他列汀治疗前及此后应定期评估肾功能。

(2)、对于估算肾小球滤过率大于或等于45毫升/分钟/1.73平方米至小于90毫升/分钟/1.73平方米的患者，磷酸西他列汀无需调整剂量。

(3)、对于中度肾功能不全患者（估算肾小球滤过率大于或等于30毫升/分钟/1.73平方米至小于45毫升/分钟/1.73平方米），磷酸西他列汀的剂量为每日一次，每次50毫克。

(4)、对于严重肾功能不全患者（估算肾小球滤过率小于30毫升/分钟/1.73平方米）或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者，磷酸西他列汀的剂量为每日一次，每次25毫克。磷酸西他列汀的给药时间可不考虑透析时间。

4、剂型和规格

(1)、100毫克片剂为米色圆形薄膜衣片，一面印有"277"。

(2)、50毫克片剂为浅米色圆形薄膜衣片，一面印有"112"。

(3)、 25毫克片剂为粉红色圆形薄膜衣片，一面印有"221"。

磷酸西他列汀(Januvia)的禁忌症

对西格列汀有严重过敏反应史者，例如过敏反应或血管性水肿。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

磷酸西他列汀(Januvia)的注意事项

1、胰腺炎

磷酸西他列汀上市后曾有急性胰腺炎的报告，包括致死性和非致死性出血性或坏死性胰腺炎。

开始磷酸西他列汀治疗后，应密切观察患者是否有胰腺炎的体征和症状。

如果怀疑出现胰腺炎，应立即停用磷酸西他列汀并开始适当的治疗。

2、心力衰竭

对于有心力衰竭风险的患者，在开始磷酸西他列汀治疗前应考虑其风险和益处，并在治疗期间观察这些患者是否出现心力衰竭的体征和症状。

告知患者心力衰竭的典型症状，并要求他们立即报告此类症状。如果发生心力衰竭，应根据当前的护理标准进行评估和处理，并考虑停用磷酸西他列汀。

3、急性肾衰竭

磷酸西他列汀上市后曾有肾功能恶化的报告，包括急性肾衰竭，有时需要透析。其中部分报告涉及肾功能不全患者，其中一些患者服用了不适当剂量的西格列汀。通过支持性治疗和停用可能的致病药物，肾功能不全可恢复至基线水平。如果认为可能是其他病因导致了肾功能的急性恶化，可考虑谨慎地重新开始磷酸西他列汀治疗。

建议在开始磷酸西他列汀治疗前及此后定期评估肾功能，对于中度或重度肾功能不全患者，以及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者，建议调整剂量。

4、与胰岛素或胰岛素促泌剂合用时发生的低血糖

当磷酸西他列汀与已知会引起低血糖的药物合用时，低血糖的发生率高于安慰剂与磺脲类药物或胰岛素合用时的发生率。

因此，可能需要降低磺脲类药物或胰岛素的剂量以减少低血糖风险。

5、过敏反应

磷酸西他列汀上市后曾有严重过敏反应的报告，这些反应包括过敏反应、血管性水肿以及剥脱性皮肤病变（包括史蒂文斯-约翰逊综合征）。

如果怀疑发生过敏反应，应停用磷酸西他列汀，评估事件的其他潜在原因，并开始替代的糖尿病治疗。

6、严重和致残性关节痛

DPP-4抑制剂上市后曾有严重和致残性关节痛的报告，开始药物治疗后出现症状的时间从一天到数年不等。患者在停药后症状得到缓解。部分患者在重新使用相同药物或另一种DPP-4抑制剂时症状复发。应考虑DPP-4抑制剂可能是严重关节痛的病因，并在适当时停药。

7、大疱性类天疱疮

使用DPP-4抑制剂后曾有需要住院治疗的大疱性类天疱疮病例报告，告知患者在服用磷酸西他列汀期间如出现水疱或糜烂应及时报告。

如果怀疑是大疱性类天疱疮，应停用磷酸西他列汀，并考虑转诊至皮肤科医生进行诊断和适当治疗。

磷酸西他列汀(Januvia)的不良反应/副作用

1、磷酸西他列汀治疗组发生率≥5%的不良反应为：上呼吸道感染、鼻咽炎、外周水肿和头痛。

2、磷酸西他列汀治疗组患者中的胃肠道不良反应为：腹痛、恶心和腹泻。

具体可以阅读磷酸西他列汀副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。

磷酸西他列汀(Januvia)的药物相互作用

胰岛素促泌剂或胰岛素

磷酸西他列汀与胰岛素促泌剂（例如磺脲类药物）或胰岛素联合使用时，可能需要降低胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量，以减少低血糖风险。

磷酸西他列汀(Januvia)的特殊人群用药

1、妊娠期

目前关于磷酸西他列汀在妊娠妇女中的有限数据不足以说明其与重大出生缺陷和流产相关的药物风险。妊娠期糖尿病控制不佳对母亲和胎儿均有风险。在器官形成期给予妊娠大鼠和兔子口服高达临床100毫克剂量（基于AUC）30倍和20倍的西格列汀，未观察到不良发育影响。

2、哺乳期

目前尚无关于磷酸西他列汀是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的信息。西格列汀存在于大鼠乳汁中，因此可能存在于人乳中。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对磷酸西他列汀的临床需求，以及磷酸西他列汀或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

尚未确定磷酸西他列汀在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

在65岁及以上的受试者与较年轻受试者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。

由于西格列汀主要通过肾脏排泄，并且衰老可能与肾功能下降有关，老年患者应更频繁地评估肾功能。

5、肾功能不全

西格列汀通过肾脏排泄，肾功能不全患者的西格列汀暴露量增加。对于估算肾小球滤过率小于45毫升/分钟/1.73平方米的患者（中度及重度肾功能不全，以及需要透析的终末期肾病患者），建议降低剂量。

磷酸西他列汀(Januvia)的作用机制

磷酸西他列汀(Januvia)是一种DPP-4抑制剂，据信其通过减缓肠促胰岛素激素的失活，在2型糖尿病患者中发挥作用。

西格列汀可增加活性完整激素的浓度，从而增强和延长这些激素的作用。肠促胰岛素激素，包括胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，全天由肠道释放，其水平在餐后升高。

这些激素可被DPP-4酶快速灭活。肠促胰岛素是参与葡萄糖稳态生理调节的内源性系统的一部分。当血糖浓度正常或升高时，胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽通过涉及环磷酸腺苷的细胞内信号通路，增加胰岛β细胞的胰岛素合成和释放。

胰高血糖素样肽-1还能降低胰岛α细胞的胰高血糖素分泌，从而减少肝脏葡萄糖生成。

通过增加和延长活性肠促胰岛素水平，西格列汀以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低循环中的胰高血糖素水平。西格列汀对DPP-4具有选择性，在体外接近治疗剂量浓度时，不抑制DPP-8或DPP-9活性。

磷酸西他列汀(Januvia)的药代动力学

1、吸收

健康受试者口服100毫克剂量后，西格列汀迅速吸收，达到峰浓度的时间中位数在给药后1-4小时，西格列汀的绝对生物利用度约为87%。

食物影响：高脂肪餐与西格列汀同服对西格列汀的药代动力学没有影响。

2、分布

健康受试者单次静脉注射100毫克西格列汀后，稳态下的平均分布容积约为198升。西格列汀与血浆蛋白的可逆结合率较低（38%）。

3、消除

约79%的西格列汀以原形经尿液排泄，代谢是次要的消除途径。口服100毫克西格列汀后的表观终末半衰期约为12.4小时，肾清除率约为350毫升/分钟。

4、代谢

口服[14C]西格列汀后，约16%的放射性以代谢物的形式排泄。检测到六种痕量代谢物，预计不会对西格列汀的血浆DPP-4抑制活性有贡献。体外研究表明，负责西格列汀有限代谢的主要酶是CYP3A4，CYP2C8也有贡献。

5、排泄

健康受试者口服[14C]西格列汀后，约100%的给药放射性在一周内通过粪便（13%）或尿液（87%）消除。

西格列汀的消除主要通过肾脏排泄，并涉及主动肾小管分泌。

磷酸西他列汀(Januvia)特定人群的药代动力学

1、肾功能不全患者

在中度肾功能不全患者中，西格列汀的血浆AUC约为正常健康对照受试者的2倍，在严重肾功能不全患者中，包括需要血液透析的终末期肾病患者，西格列汀的血浆AUC约为正常健康对照受试者的4倍。

2、肝功能不全患者

在中度肝功能不全患者中，单次服用100毫克西格列汀后，与匹配的健康对照组相比，西格列汀的平均AUC和Cmax分别增加约21%和13%。这些差异被认为不具有临床意义。

尚无严重肝功能不全患者的临床经验。

3、年龄、体重指数、性别和种族的影响

基于群体药代动力学分析或现有药代动力学数据的综合分析，体重指数、性别和种族对西格列汀的药代动力学没有临床意义上的影响。

当考虑到年龄对肾功能的影响时，基于群体药代动力学分析，年龄本身对西格列汀的药代动力学没有临床意义上的影响。老年受试者（65至80岁）的西格列汀血浆浓度比年轻受试者高约19%。

磷酸西他列汀(Januvia)储存

磷酸西他列汀储存在20-25°C（68-77°F）下，允许在15-30°C（59-86°F）范围内波动。

温馨提示

1、告知患者磷酸西他列汀上市后使用中曾有急性胰腺炎的报告。告知患者持续性剧烈腹痛（有时放射至背部），伴或不伴呕吐，是急性胰腺炎的典型症状。指导患者如果出现持续性剧烈腹痛，应立即停用磷酸西他列汀并联系医生。

2、告知患者心力衰竭的体征和症状。在开始磷酸西他列汀治疗前，询问患者是否有心力衰竭病史或其他心力衰竭风险因素，包括中度至重度肾功能不全。指导患者如果出现心力衰竭症状（包括气短加重、体重迅速增加或脚部肿胀），应尽快联系其医疗保健提供者。

3、告知患者，当磷酸西他列汀与磺脲类药物或胰岛素联用时，低血糖的发生率会增加。向接受磷酸西他列汀与这些药物联合治疗的患者解释低血糖的风险、症状和治疗，以及导致低血糖发生的条件。