非达霉素(Dificid)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

非达霉素(Dificid)是一种大环内酯类抗菌药物，通过抑制细菌RNA聚合酶发挥杀菌作用。

非达霉素(Dificid)适应症

艰难梭菌相关性腹泻

非达霉素适用于6个月及以上成年和儿科患者治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）。

非达霉素(Dificid)用法用量

1、成年患者

成年患者的推荐剂量为口服一次200毫克非达霉素片剂，每日两次，持续10天。

2、儿科患者（6个月至小于18岁）

对于体重至少12.5公斤且能够吞咽片剂的儿科患者，推荐剂量为口服一次200毫克非达霉素片剂，每日两次，持续10天。

3、剂型和规格

200毫克白色至类白色薄膜衣oblong片剂；每片一侧刻有“FDX”，另一侧刻有“200”。

4、用药过量

尚无人类急性过量用药的病例报告，在狗中给予非达霉素片剂9600毫克/天（按体重折算，超过人用剂量的100倍）持续3个月，未观察到与药物相关的不良效应。

非达霉素(Dificid)禁忌症

已知对非达霉素或非达霉素中任何成分过敏的患者禁用非达霉素。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

非达霉素(Dificid)注意事项

1、超敏反应

已有非达霉素引起急性超敏反应的报告，包括呼吸困难、皮疹、瘙痒以及口、喉和面部血管性水肿。如果发生严重超敏反应，应停用非达霉素并开始适当的治疗。

一些对非达霉素出现超敏反应的患者也报告有其他大环内酯类药物过敏史。医生为已知对大环内酯类药物过敏的患者处方非达霉素时，应意识到发生超敏反应的可能性。

2、不适用于艰难梭菌相关性腹泻以外的感染

由于非达霉素的全身吸收极少，预计非达霉素治疗其他类型的感染无效[参见临床药理学(12.3)]。非达霉素尚未研究用于治疗CDAD以外的感染。非达霉素应仅用于治疗CDAD。

3、耐药菌的产生

在未经证实或强烈怀疑为艰难梭菌感染的情况下处方非达霉素，不太可能给患者带来益处，并会增加产生耐药菌的风险。

非达霉素(Dificid)不良反应

1、成人

(1)、胃肠道疾病：腹胀、腹部压痛、消化不良、吞咽困难、肠胃气胀、肠梗阻、巨结肠。

(2)、检查：血碱性磷酸酶升高、血碳酸氢盐降低、肝酶升高、血小板计数降低。

(3)、代谢和营养紊乱：高血糖、代谢性酸中毒。

(4)、皮肤和皮下组织疾病：药疹、瘙痒、皮疹。

2、儿科

(1)、皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹、瘙痒

(2)、超敏反应：呼吸困难、血管性水肿、皮疹、瘙痒。

非达霉素(Dificid)药物相互作用

环孢素

环孢素是多种转运蛋白（包括P-gp）的抑制剂。当环孢素与非达霉素共同给药时，非达霉素和OP-1118的血浆浓度显著增加，但仍保持在纳克/毫升（ng/mL）范围内。

通过P-gp抑制，非达霉素和OP-1118在作用部位（即胃肠道）的浓度也可能降低；然而，在对照临床试验中，合并使用P-gp抑制剂对非达霉素治疗的成年患者的安全性or治疗结果没有可归因的影响。基于这些结果，非达霉素可以与P-gp抑制剂共同给药，不建议调整剂量。

非达霉素(Dificid)特殊人群用药

1、妊娠

关于妊娠妇女使用非达霉素的有限可用数据不足以说明其与重大出生缺陷、流产或不良母婴结局相关的药物风险。在器官发生期间对大鼠和兔子静脉给药进行的胚胎-胎儿生殖研究表明，在非达霉素和OP-1118（其主要代谢物）暴露量分别达到非达霉素推荐剂量下临床暴露量的65倍或更高时，未发现对胎儿有害的证据[。

2、哺乳期

尚无关于人乳中是否存在非达霉素或其主要代谢物OP-1118、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生产影响的信息。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，同时考虑母亲对非达霉素的临床需求，以及非达霉素或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

非达霉素用于治疗CDAD的安全性和有效性已在6个月至小于18岁的儿科患者中得到确立。这些年龄组使用非达霉素的支持证据来自成人CDAD患者的充分且良好对照的非达霉素试验，以及儿科试验的药代动力学、安全性和有效性数据。

在儿科试验中未发现与儿科患者使用非达霉素相关的新的安全性信号。尚未在小于6个月龄的儿科患者中确立非达霉素的安全性和有效性。

4、老年用药

在非达霉素对照试验的患者总数中，50%为65岁及以上的患者，31%为75岁及以上的患者。与万古霉素相比，在这些受试者与较年轻受试者之间未观察到非达霉素的安全性or有效性存在总体差异。

在对照试验中，老年患者（≥65岁）的非达霉素及其主要代谢物OP-1118的血浆浓度高于非老年患者（<65岁）然而，老年患者较高的暴露量被认为不具有临床显著性。不建议对老年患者调整剂量。

非达霉素(Dificid)作用机制

非达霉素是一种抗菌药物，非达霉素在胃肠道局部作用于艰难梭菌。在一项使用50毫克、100毫克和200毫克每日两次持续10天的非达霉素剂量范围试验（N=48）中，观察到了疗效的剂量反应关系。

非达霉素(Dificid)药代动力学

1、吸收

口服给药后，非达霉素的全身吸收极少，在治疗剂量下，非达霉素和OP-1118的血浆浓度在ng/mL范围内。在对照试验中接受非达霉素治疗的患者中，在Tmax窗口期（1-5小时）内获得的非达霉素和OP-1118血浆浓度大约比健康成年人中的Cmax值高2至6倍。

服用非达霉素200毫克每日两次持续10天后，Tmax窗口期内的OP-1118血浆浓度比第1天高约50%-80%，而非达霉素的浓度在第1天和第10天相似。

食物：在一项涉及健康成年人（N=28）的高脂餐与空腹条件下服用非达霉素的食物效应研究中，非达霉素和OP-1118的Cmax分别降低了21.5%和33.4%，而AUC0-t保持不变。Cmax的这种降低被认为不具有临床显著性，因此，非达霉素可以伴或不伴食物服用。

2、分布

口服给药后，非达霉素主要局限于胃肠道。在从对照试验中选出的接受非达霉素200毫克每日两次治疗10天的患者（N=8）中，末次给药后24小时内获得的非达霉素和OP-1118的粪便浓度范围分别为639-2710µg/g和213-1210µg/g。相比之下，Tmax窗口期（1-5小时）内的非达霉素和OP-1118血浆浓度范围分别为2-179ng/mL和10-829ng/mL。

3、代谢

非达霉素主要通过异丁酸酯水解转化形成其主要且具有微生物学活性的代谢物OP-1118。非达霉素的代谢和OP-1118的形成不依赖于细胞色素P450（CYP）酶。

在治疗剂量下，OP-1118是健康成年人中主要的循环化合物，其次是非达霉素。

4、排泄

非达霉素主要经粪便排泄。在一项健康成年人（N=11）试验中，单次服用200毫克和300毫克剂量后，超过92%的剂量以非达霉素和OP-1118的形式在粪便中回收。在另一项健康成年人（N=6）试验中，单次服用200毫克剂量后，仅有0.59%的剂量以OP-1118的形式在尿液中回收。

非达霉素(Dificid)特定人群药代动力学

1、老年患者

在接受非达霉素200毫克每日两次治疗10天的患者的对照试验中，老年患者（≥65岁）在Tmax窗口期（1-5小时）内的非达霉素和OP-1118血浆浓度的平均值和中位数大约比非老年患者（<65岁）高2至4倍。

尽管老年患者的暴露量更高，但非达霉素和OP-1118的血浆浓度仍保持在ng/mL范围内[参见在特定人群中的使用(8.5)]。

2、儿科患者

与成人相似，非达霉素在口服给药后全身吸收极少。在治疗剂量下，儿科患者的血浆浓度保持在ng/mL范围内，给药后1至5小时的非达霉素平均（±标准差）血浆浓度为39.41(±62.15)ng/mL，OP-1118为116.64(±259.10)ng/mL。

3、男性和女性患者

在对照试验中接受非达霉素200毫克每日两次治疗10天的患者中，Tmax窗口期（1-5小时）内的非达霉素和OP-1118血浆浓度不因性别而异。不建议基于性别调整剂量。

4、肾功能不全患者

在接受非达霉素200毫克每日两次治疗10天的患者的对照试验中，Tmax窗口期（1-5小时）内的非达霉素和OP-1118血浆浓度不随肾功能不全的严重程度（基于肌酐清除率）在轻度（51-79mL/min）、中度（31-50mL/min）和重度（≤30mL/min）类别之间变化。不建议基于肾功能调整剂量。

5、肝功能不全患者

尚未评估肝功能不全对非达霉素药代动力学的影响。由于非达霉素和OP-1118似乎不经过显著的肝脏代谢，预计肝功能不全不会显著影响非达霉素和OP-1118的消除。

非达霉素(Dificid)药物相互作用

1、非达霉素对以下共同给药药物的药代动力学没有显著影响：地高辛（P-gp底物）、咪达唑仑（CYP3A4底物）、华法林（CYP2C9底物）和奥美拉唑（CYP2C19底物）。

2、当非达霉素与P-gp或CYP酶的底物共同给药时，不需要调整剂量。

3、非达霉素及其主要代谢物OP-1118与其他类别的抗菌药物未表现出任何拮抗作用。在体外已观察到非达霉素和OP-1118与利福平和利福昔明，对艰难梭菌的协同相互作用。

非达霉素(Dificid)作用机制

非达霉素是一种从放线菌指孢囊菌（Dactylosporangiumaurantiacum）中获得的发酵产物。非达霉素是一种大环内酯类抗菌药物，通过结合RNA聚合酶来抑制RNA合成。非达霉素在体外对艰难梭菌具有杀菌作用，并显示出对艰难梭菌的6-10小时的抗生素后效应。

非达霉素(Dificid)储存

将非达霉素片剂在20°C-25°C（68°F-77°F）下储存；允许在15°C-30°C（59°F-86°F）之间偏移。参见USP控制的室温。储存在原瓶中。

温馨提示

1、告知患者和护理人员，非达霉素片剂和口服混悬液可以伴或不伴食物服用。

2、应告知患者，非达霉素仅用于治疗细菌感染，不能治疗病毒感染（例如普通感冒）。

3、当处方非达霉素治疗艰难梭菌感染时，应告知患者，虽然在治疗过程早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成全疗程可能会降低立即治疗的有效性，并且增加细菌产生耐药性，且在未来无法用非达霉素或其他抗菌药物治疗的可能性。