沙芬酰胺(Safinamide)的中文说明书

沙芬酰胺(Safinamide)是一种选择性可逆的单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂。

沙芬酰胺(Safinamide)适应症

帕金森综合征

作为左旋多巴-卡比多巴的辅助治疗，用于治疗出现“关”期（即药物效果减退、帕金森症状重现的时间）的帕金森综合征（例如，帕金森症、帕金森病[震颤麻痹])患者的症状。

已证实沙非酰胺仅在与左旋多巴-卡比多巴联合使用时有效；沙非酰胺单药治疗的疗效尚未确立。

沙芬酰胺(Safinamide)用药指南

1、口服给药

每日一次口服给药，每天在同一时间服用，无需考虑进食情况。

2、漏服处理

如果漏服一次剂量，应跳过该次剂量，并在第二天常规计划时间服用下一次剂量。

3、剂量

初始剂量为每日一次，每次50毫克。两周后，可根据个体反应和耐受性将剂量增加至每日一次，每次100毫克。

每日剂量超过100毫克未显示能提供额外益处，并可能增加高血压反应的风险。如果出现异动症，可减少合用的左旋多巴或其他多巴胺能药物的剂量。

4、停药处理

当停用每日一次100毫克剂量的患者治疗时，应逐渐减量，先降至每日一次50毫克，持续一周。

沙芬酰胺图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

沙芬酰胺(Safinamide)剂量调整

1、肝功能不全

中度肝功能不全（Child-PughB级）患者的推荐最大剂量为每日一次50毫克。

禁忌用于严重肝功能不全（Child-PughC级）患者。

如果患者在服用每日50毫克剂量期间，从中度肝功能不全进展为重度肝功能不全，应停止治疗。

2、肾功能不全

无具体的剂量建议。

沙芬酰胺(Safinamide)禁忌症

1、禁止与其它抑制MAO的药物（例如，其他MAO抑制剂、利奈唑胺）；阿片类激动剂（例如，哌替啶、美沙酮、丙氧酚[已在美国停售]、曲马多）；SNRIs类药物；三环类、四环类或三唑吡啶类抗抑郁药；环苯扎林；哌醋甲酯；苯丙胺类；圣约翰草（贯叶连翘）；或右美沙芬同时使用。（参见相互作用下的特定药物和食物部分。）

2、已知对沙非酰胺过敏。

3、严重肝功能不全（Child-PughC级）。

沙芬酰胺(Safinamide)注意事项

1、高血压

可能导致高血压或加重已有的高血压，监测患者是否出现新发或控制不佳的高血压，可能需要对降压药物进行剂量调整。

使用高于推荐剂量的选择性MAO-B抑制剂时，可能发生与非选择性MAO抑制相关的高血压危象。当沙非酰胺剂量每日超过100毫克时，对MAO-B的选择性会降低，发生高血压反应的可能性增加。不要超过推荐剂量。

沙非酰胺与MAO抑制剂类药物或其他MAO强效抑制剂（如利奈唑胺）同时使用也可能增加非选择性MAO抑制的风险并导致高血压危象。

2、5-羟色胺综合征

据报道，MAO抑制剂与某些抗抑郁药（例如，SNRIs、SSRIs、三环类、四环类或三唑吡啶类抗抑郁药）、环苯扎林、哌醋甲酯、苯丙胺或某些阿片类激动剂（即哌替啶、曲马多）合用后，出现了严重且可能致命的5-羟色胺综合征。（参见注意事项下的禁忌症部分。）

5-羟色胺综合征的表现可能包括精神状态改变（例如，激动、幻觉、谵妄、昏迷）、自主神经不稳定（例如，心动过速、血压波动、头晕、出汗、潮红、高热）、神经肌肉异常（例如，震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、协调障碍）、癫痫发作和/或胃肠道症状（例如，恶心、呕吐、腹泻）。

3、突发性睡眠发作

据报道，多巴胺能药物可能导致患者在从事日常生活活动（例如，驾驶）时突然入睡，有时导致事故。

有些患者没有感知到预警迹象（例如，过度嗜睡），并认为自己在事件发生前是清醒的。

如果患者出现日间嗜睡或在需要主动参与的活动（例如，驾驶机动车、交谈、进食）中入睡，通常应停止治疗。如果继续用药，建议患者不要驾驶并避免其他潜在危险的活动。

4、异动症

当作为左旋多巴的辅助治疗时，可能引起或加重异动症；可通过减少左旋多巴或其他多巴胺能药物的剂量来缓解。

5、幻觉和精神病样行为

不建议用于患有严重精神病的患者，因为增加中枢多巴胺能张力可能加剧精神病。

抗精神病药物可能拮抗多巴胺能药物的作用，从而加重帕金森综合征的症状。

如果患者出现幻觉或精神病样行为，考虑减少剂量或停用沙非酰胺。

6、强烈冲动

一些接受增加中枢多巴胺能张力的抗帕金森病药物（包括沙非酰胺）的患者报告出现强烈的冲动（例如，赌博冲动、性冲动增强、暴食、花钱冲动、其他强烈冲动）且无法控制这些冲动。在某些病例中，减少剂量或停药后冲动停止。

如果患者出现此类冲动，考虑减少剂量或停用沙非酰胺。

7、抗精神病药恶性综合征

在快速减少剂量、停用或更换增加中枢多巴胺能张力的药物后，报告了类似抗精神病药恶性综合征的症状群（特征为体温升高、肌肉强直、意识改变和自主神经不稳定）。

8、眼部效应

在动物毒性研究中观察到视网膜退化、视网膜瘢痕形成、白内障和光感受器细胞丢失。

定期评估可能风险增加的患者（例如，有视网膜/黄斑变性、葡萄膜炎、遗传性视网膜疾病史、视网膜疾病家族史、白化病、视网膜色素变性或活动性视网膜病变[如糖尿病视网膜病变]的患者），在治疗期间是否出现视觉变化。

9、过敏反应

有过敏反应的报道（例如，舌头和口腔黏膜肿胀、呼吸困难）。

沙芬酰胺(Safinamide)特殊人群用药

1、妊娠

尚无在孕妇中进行的充分且良好对照的沙非酰胺研究。在动物生殖研究中，在临床相关剂量下观察到发育毒性和致畸效应（例如，体重减轻、心脏和骨骼畸形、胚胎-胎儿死亡、产后死亡）。

2、哺乳期

沙非酰胺可分布到大鼠乳汁中；在通过乳汁接触沙非酰胺的哺乳幼崽中观察到皮肤discoloration（认为由肝胆毒性引起）。尚不清楚沙非酰胺是否会分布到人乳中；应停止哺乳或停药。

3、儿科用药

在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

与年轻成人相比，安全性或有效性总体上无差异。

5、肝功能不全

中度肝功能不全（Child-PughB级）患者需调整剂量。

禁忌用于严重肝功能不全（Child-PughC级）患者。

6、肾功能不全

肾功能受损不影响沙非酰胺的药代动力学。

沙芬酰胺(Safinamide)常见不良反应

异动症、跌倒、恶心、失眠、体位性低血压、焦虑、咳嗽、消化不良。

沙芬酰胺(Safinamide)药物相互作用

1、经肝脏微粒体酶代谢的药物

预计不会发生相互作用。

2、受BCRP影响的药物

与BCRP底物合用可能导致BCRP底物的血浆浓度升高。监测患者BCRP底物的药理作用或不良反应是否增加。

3、特定药物和食物

药物或食物：抗抑郁药（例如，SNRIs,SSRIs,四环类,三环类,三唑吡啶衍生物）

相互作用：可能导致严重的、可能致命的5-羟色胺综合征。

沙芬酰胺(Safinamide)药代动力学

1、吸收

口服后迅速吸收，约2-3小时内达到峰血浆浓度。

绝对生物利用度为95%。

2、分布

可分布到大鼠乳汁中；尚不清楚是否会分布到人乳中。

血浆蛋白结合率约88-90%。

3、代谢

主要经非微粒体酶（胞质酰胺酶/MAO-A）代谢；极少部分经CYP3A4和其他CYP同工酶代谢。主要代谢物（沙非酰胺酸）通过酰胺羟基化产生。其他代谢途径包括醚键氧化形成O-脱苄基沙非酰胺，以及沙非酰胺或沙非酰胺酸氧化形成N-脱烷基酸。

4、消除途径

主要通过尿液（76%）以无活性代谢物的形式消除。

半衰期：平均终末半衰期为20-26小时。

沙芬酰胺(Safinamide)特殊人群药代动力学

1、轻度肝功能不全（Child-PughA级）使沙非酰胺AUC增加30%。

2、中度肝功能不全（Child-PughB级）使沙非酰胺AUC增加80%。

3、缺乏严重肝功能不全（Child-PughC级）患者的药代动力学数据。

4、中度至重度肾功能不全不影响沙非酰胺的药代动力学。

沙芬酰胺(Safinamide)储存

口服片剂，储存25°C（可暴露于15-30°C）。

沙芬酰胺(Safinamide)的作用机制

沙非酰胺是一种选择性可逆的MAO-B抑制剂。

其确切作用机制尚未完全阐明，但认为涉及多巴胺能和非多巴胺能效应；此类效应包括选择性抑制MAO-B、阻断电压依赖性钠通道和钙通道以及抑制神经元谷氨酸释放。

与不可逆的MAO-B抑制剂司来吉兰和雷沙吉兰相比，沙非酰胺可逆地与MAO-B结合，并表现出对MAO-B更高的选择性（即，抑制MAO-B的选择性比抑制MAO-A高1000倍以上）。然而，对MAO-B的选择性具有剂量相关性，当剂量超过推荐的每日剂量时会减弱。

抑制MAO-B会导致细胞外多巴胺浓度增加，从而增强纹状体中的多巴胺能活性。

沙芬酰胺(Safinamide)剂型

薄膜衣片，规格50毫克（以沙非酰胺计），(商品名：Xadago，生产商：USWorldMeds)。薄膜衣片，规格100毫克（以沙非酰胺计），(商品名：Xadago，生产商：USWorldMeds)。

温馨提示

1、告知患者血压升高或高血压的风险；建议患者在血压升高时联系其医生。告知高血压危象的风险；强调不要超过沙非酰胺的最大推荐日剂量，并避免食用含有极大量酪胺的食物（例如，陈年奶酪）。建议患者在食用富含酪胺的食物后若感到不适，应联系医生。

2、告知与左旋多巴合用时出现新的或加重的异动症的风险。

3、告知出现幻觉或精神病样行为的风险。告知患者沙非酰胺通常不应用于患有严重精神病的患者，因为存在加剧精神病的风险。告知患者许多用于治疗精神病的药物可能会降低沙非酰胺的疗效。

4、告知嗜睡的风险以及在从事日常生活活动时突然入睡的可能性。建议患者在明确沙非酰胺对个体的影响之前，避免驾驶或从事其他潜在危险的活动。