艾曲波帕的作用和效果和副作用？

艾曲波帕一种非肽类造血素受体激动剂,可刺激巨核细胞血小板生成,恢复血小板数量,增加骨髓细胞数量,对重型再生障碍性贫血(SAA)有较好疗效，该药常见的副作用包括头痛，腹泻，肌肉酸痛，恶心和疲倦。

关于艾曲波帕

艾曲波帕(Eltrombopag)是第二代促血小板生成素受体激动剂,为口服的非肽类小分子化合物,2018年在中国获批上市，用于治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)。目前临床上艾曲波帕主要用于年龄>1岁且对至少一种其他治疗无效的慢性ITP患者,难治性严重再生障碍性贫血(SAA),以及接受干扰素-利巴韦林治疗的丙型肝炎患者。

艾曲波帕的作用

1、作用于血小板生成素(TPO)受体跨膜区(c-MPL)：艾曲波帕与血小板生成素(TPO)受体跨膜区(c-MPL)结合，从而启动一系列生物学反应。

2、激活并增强JAK-STAT3/STAT5信号通路：通过与c-MPL的结合，艾曲波帕激活了JAK-STAT3/STAT5信号通路。这个通路在细胞信号传导中起到关键作用，能够影响细胞的增殖、分化和凋亡。

3、激活并增强ATK信号通路：除了JAK-STAT3/STAT5信号通路外，艾曲波帕还能激活ATK信号通路。这也有助于促进细胞的增殖和分化。

4、激活并增强MAPK信号通路：MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路是细胞内重要的信号转导系统，参与调节多种细胞功能。艾曲波帕通过激活MAPK信号通路，进一步促进细胞的增殖和分化。

5、促进巨核细胞增殖、成熟和血小板生成：通过上述信号通路的激活，艾曲波帕能够促进巨核细胞的增殖和成熟，进而促进血小板的生成。这对于治疗血小板减少症等疾病具有重要意义。

6、平衡免疫激活稳态：艾曲波帕还具有平衡免疫激活稳态的作用，这意味着它能够在一定程度上调节免疫反应，避免过度的免疫反应对机体造成损害。

艾曲波帕的效果

1、重型再生障碍性贫血

艾曲波帕在治疗成人AA中的有效性和安全性已被多项研究证实。

2012年，美国国立卫生研究院（NIH）的一项研究显示，在难治性SAA成人患者中使用艾曲波帕，有44%的患者在12周有血液学反应，且毒性极小[1]。

2014年，该研究又纳入了18名12岁以上的患者，结果显示中性粒细胞、红细胞和血小板谱系显著增加，且患者耐受性良好。2017年，一项I/II期临床试验将接受艾曲波帕联合IST 治疗的SAA患者的疗效结局与历史研究比较。

结果显示艾曲波帕联合IST的完全缓解率(CRR)和总缓解率(ORR)均高于历史队列。中位随访2年时，生存率为97%，复发率和克隆演变与历史数据接近。2020年，在一项前瞻性、开放标签、多中心、随机、III 期试验中，研究者比较了IST 联合或不联合艾曲波帕作为一-线方案治疗既往未经治疗的SAA患者的有效性和安全性。A组不接受艾曲波帕治疗，B组接受艾曲波帕治疗。

结果显示，3个月后B组的CRR显著高于A组(22% vs 10%，p=0.01)。6个月时，A组的ORR为 41%，B组为68%。首次反应的中位时间为8.8个月(A组）和 3.0个月(B组)。

2、原发免疫性血小板减少症

ITP是以孤立性血小板减少为特征的获得性自身免疫性疾病,研究表明,艾曲波帕可使70%~80%慢性ITP患者血小板升高至(50~400)x10L并减少出血[1]。

慢性ITP患儿服用艾曲波帕也安全有效,且未发生血栓事件，表明成人患者血栓形成可能与其他危险因素有关。1~6岁患儿起始剂量为25 mg/d ,≥6岁患儿起始剂量为50 mg/d ,多数于用药后4~6周起效7-5%。最新研究报道,27例ITP患者获得完全反应后停用艾曲波帕,2年持续反应率、完全缓解累积丢失率和反应率(血小板≥30x10/L)分别为66.4% ，46.7%和34.0%9。

另一项前瞻性研究表明,30%ITP患者在停用艾曲波帕后可持续缓解,建议逐渐减量和停药以维持治疗反应,实现持续缓解。

艾曲波帕的副作用

艾曲波帕常见的副作用包括头痛，腹泻，肌肉酸痛，恶心和疲倦，以下为副作用一般处理措施：

1、头痛：可以尝试休息、喝足够水、保持充分睡眠；如疼痛严重可咨询医生是否需要适当的止痛药物。

2、腹泻：饮食宜清淡易消化，避免油腻食物；注意保持充足的水分补充，避免脱水；如症状严重可咨询医生是否需要适当的药物治疗。

3、肌肉酸痛：可以适当休息，避免过度运动；局部按摩有助于缓解肌肉酸痛；如疼痛持续或加重，建议就医咨询。

4、恶心：可以尝试多吃清淡易消化的食物，避免油腻食物；分多次少量进食；如恶心严重可咨询医生是否需要药物缓解。

5、疲倦：保持规律作息时间，保证充足睡眠；适量运动，保持良好的营养饮食；如持续感觉疲倦，建议咨询医生进一步评估原因。

以上处理措施仅供参考，具体副作用处理方法还应根据个体情况和医生建议来确定。

参考文献

[1] 张薇.艾曲波帕在再生障碍性贫血儿童患者中的有效性、安全性和群体药代动力学研究[D].山东大学,2023.DOI:10.27272/d.cnki.gshdu.2023.006067.

[2] 张紫婵,毛琳,周鹭.艾曲波帕在血小板减少症中的治疗进展[J].交通医学,2023,37(02):142-145.DOI:10.19767/j.cnki.32-1412.2023.02.008.

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