恶拉戈利钠(elagolix)适应症,功效与作用,用法用量,副作用,疗效？

恶拉戈利钠(elagolix)适应症

2018年7月23日，恶拉戈利钠(elagolix)获批用于治疗子宫内膜异位，成为美国食品药品监督管理局首个批准用于治疗子宫内膜异位症的新药。

功效与作用

1、减轻疼痛：恶拉戈利钠(elagolix)可用于减轻痛经引起的疼痛。它通过抑制卵巢雌激素的产生和作用，减少子宫内膜增生和脱落，从而减少痛经的发生和严重程度。

2、控制子宫内膜异位症：恶拉戈利钠(elagolix)也可用于治疗子宫内膜异位症。该疾病是指子宫内膜组织在子宫以外的区域生长，常伴随着疼痛和其他症状。恶拉戈利钠(elagolix)通过抑制卵巢激素的产生和作用，减少异位子宫内膜的生长和病变，从而控制疾病的进展和症状的出现。

用法用量

一、使用方法

开始恶拉戈利钠(elagolix)治疗前排除妊娠或在月经开始后7天内开始恶拉戈利钠(elagolix)治疗。每天大致相同的时间服用恶拉戈利钠(elagolix)，与或不与食物同服。

二、给药方案

1、开始恶拉戈利钠(elagolix) 每天一次150mg治疗，疗程最长为24个月。

2、开始使用恶拉戈利钠(elagolix) ，每天两次，每次200毫克，疗程最长为6个月。

3、开始恶拉戈利钠(elagolix)，150mg每天一次，不建议使用200mg每日两次的剂量，最长治疗持续时间6个月。

三、遗漏剂量

指导患者在记起后尽快服用漏服的恶拉戈利钠(elagolix) 剂量，然后恢复常规给药方案。

1、150mg每日一次：一天最多只能服一粒。

2、200mg每日两次：一天服用不超过2片。

四、肝损害患者的剂量调整

1、轻度肝损害：对于轻度肝脏损伤的妇女，不需要调节药物的剂量。

2、中度肝损害：对于有中度肝脏损伤的妇女，推荐使用恶拉戈利钠(elagolix) 每次150 mg，疗程限制为6个月。对于有中度肝脏损伤的妇女，不推荐每天2次服用恶拉戈利钠(elagolix) 200 mg

3、重度肝损害：重度肝损害女性患者禁用恶拉戈利钠(elagolix) 。

剂型和规格

1、150 mg 片剂为浅粉色、椭圆形、薄膜衣片，一面凹刻“EL 150”。每片含155.2 mg恶拉戈利钠，相当于 150 mg恶拉戈利钠。

2、200 mg 片剂为浅橙色、椭圆形、薄膜衣片，一面凹刻“EL 200”。每片含207.0 mg恶拉戈利钠，相当于 200 mg恶拉戈利钠。

禁忌症

1、妊娠女性应禁用恶拉戈利钠(elagolix)，以免影响胎儿健康。

2、患有骨质疏松症的女性应禁用，否则会进一步加重病情。

3、重度肝损害女性禁用。

4、使用已知或预期可显著增加恶拉戈利钠(elagolix)血浆浓度的有机阴离子转运多肽 (OATP)1B1（肝脏摄取转运蛋白）抑制剂的患者禁用。

5、已知对恶拉戈利钠(elagolix)或其任何非活性成分产生超敏反应的患者禁用，以免出现速发过敏反应和血管性水肿等过敏症状。

副作用

临床试验中最常见的不良反应包括失眠、头痛、潮热和盗汗、恶心、关节痛、闭经、焦虑、抑郁相关不良反应和情绪变化。

副作用处理措施

1、调整剂量：如果头痛、失眠等副作用严重或持续，患者可在医生的评估下减小药物剂量，避免副作用持续危害身体健康。

2、调整饮食：建议患者在使用恶拉戈利钠(elagolix)期间饮食清淡，避免进食辛辣刺激性、油腻性食物，例如油条、辣椒等，有助于减轻胃肠不适。

3、改善生活方式：睡眠可以泡脚，避免饮用酒精、咖啡等刺激性饮料，创造舒适、安静的睡眠环境。

4、注意休息：情绪变化和失眠是恶拉戈利钠(elagolix)的常见副作用之一。建议患者平时避免过度劳累，确保有足够的休息时间，并寻找放松的方式，如冥想、按摩或温水浸泡。

5、药物治疗：患者可在医生的指导下对症治疗，例如腹泻可使用止泻药物，头痛可使用镇痛药物治疗，失眠可使用镇静安眠药治疗等。

6、更换药物：如果副作用经过以上方法调理后仍然不好转，可在医生的评估下停药，换用其他药物治疗。

临床疗效分析

子宫内膜异位症相关的疼痛对妇女来说是相当大的负担，渗透到生活的各个方面，从进行日常活动的能力到生活质量。尽管子宫内膜异位症相关疼痛的治疗有多种选择，但它们通常受到疗效不足、给药途径不便和/或不可忍受的副作用的限制。

恶拉戈利钠(elagolix)是一种非肽类小分子促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂，是美国十多年来批准用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛的首个新口服疗法。恶拉戈利钠(elagolix)对雌二醇的调节是剂量依赖性的，范围从部分抑制到完全抑制。

临床证据表明，两种批准剂量(150mg每日一次和200 mg每日两次)的恶拉戈利钠(elagolix)均可有效减轻骨盆疼痛症状(痛经、非月经骨盆疼痛和性交困难)、改善生活质量和减少抢救性镇痛药(非甾体抗炎药和/或阿片类药物)的使用。两种剂量选择的可用性允许基于基线临床因素和治疗反应的个体化治疗。

与GnRH激动剂相比，恶拉戈利钠(elagolix)耐受性良好，雌激素减少作用不明显。

药物相互作用

一、恶拉戈利钠(elagolix) 影响其他药物的潜力

1、 CYP3A 底物：恶拉戈利钠(elagolix)为细胞色素 P450(CYP)3A 的弱至中度诱导剂。与恶拉戈利钠(elagolix)联合给药可降低 CYP3A 底物类药物的血浆浓度。

2、CYP2C19的弱抑制剂：与 CYP3A 底物联合给药可增加 CYP 2C19 底物类药物的血浆浓度。

3、外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂：与 CYP3A 底物联合给药可增加 P-gp 底物类药物的血浆浓度。

二、其他药物影响恶拉戈利钠(elagolix) 的潜力

1、强效 CYP3A 抑制剂：恶拉戈利钠(elagolix) 是CYP3A、P-gp和 OATP1B1 的底物。不建议恶拉戈利钠(elagolix) 200 mg 每日两次与强效 CYP3A 抑制剂合并使用超过1个月。限制合并使用恶拉戈利钠(elagolix)150 mg 每日一次和强效 CYP3A 抑制剂长达6个月。

2、 CYP3A 诱导剂：恶拉戈利钠(elagolix)与强效 CYP3A 诱导剂联合给药可降低恶拉戈利钠(elagolix)血浆浓度，并可能导致恶拉戈利钠(elagolix) 的治疗效应降低。

3、利福平：不建议合并使用恶拉戈利钠(elagolix) 200 mg 每日两次和利福平。限制合并使用恶拉戈利钠(elagolix) 150 mg 每日一次和利福平长达6个月。

注意事项

1、丢失：骨矿物质密度 (BMD) 呈剂量和时间依赖性降低，可能不完全可逆。评估有骨质流失额外风险因素的女性的BMD。

2、确认妊娠的能力降低：恶拉戈利钠(elagolix)可改变月经出血，这可能会降低确认妊娠的能力。如果怀疑妊娠，进行妊娠试验。如果确认妊娠，则停药。

3、自杀意念和情绪障碍：建议患者在出现自杀意念、自杀行为、新发抑郁或抑郁恶化、焦虑或其他情绪变化时就医。

4、肝转氨酶升高：血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 呈剂量依赖性升高。告知患者肝损伤的体征和症状。

5、与激素避孕药的相互作用：在治疗期间和恶拉戈利钠(elagolix)停药后28天内使用非激素避孕药。由于雌激素相关风险可能增加，因此不建议恶拉戈利钠(elagolix)200 mg 每日两次与含雌激素的避孕药联合给药。

恶拉戈利钠(elagolix)与含雌激素避孕药联合给药可能降低恶拉戈利钠(elagolix)的疗效。与含孕激素的口服避孕药同时给药可能会降低避孕药的疗效。

特殊用药人群

1、妊娠：怀孕的女性应禁止使用此药。

2、哺乳期妇女：尚无关于人乳汁中是否存在恶拉戈利钠(elagolix)或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。使用恶拉戈利钠(elagolix)前应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对恶拉戈利钠(elagolix)的临床需求。

3、儿童用药：尚未确定恶拉戈利钠(elagolix)在儿童患者中的安全性和有效性，因此不建议儿童使用。

药物储存

恶拉戈利钠(elagolix)储存温度为36℉-86℉ (2℃-30℃)。不可保存过期或不再需要的药物。

药物价格

1、150mg*28片的参考价约为13340元。
2、 200mg*56片的参考价约为13340元。

参考文献

Leyland N, Estes SJ, Lessey BA, Advincula AP,

Taylor HS. A Clinician's Guide to the Treatment of Endometriosis with

Elagolix. J Womens Health (Larchmt). 2021 Apr;30(4):569-578. doi:

10.1089/jwh.2019.8096. Epub 2020 Sep 22. PMID: 32975461; PMCID:

PMC8064963.

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