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去纤苷/去纤苷钠适应症,功效,用量,副作用,注意事项,价格
药物成分
DEFITELIO(去纤苷/去纤苷钠)注射液是一种澄清、浅黄色至棕色、无菌、不含防腐剂的溶液，装在供静脉注射用的单个患者使用的小瓶中。每毫升注射液在注射用水(美国药典)中含有80mg去纤苷钠和10mg柠檬酸钠(美国药典)。
上市信息
去纤苷/去纤苷钠(Defibrotide)于2013年10月在欧盟、2016年3月在美国、2020年7月在澳大利亚获批用于医疗用途，适用于治疗肝小静脉闭塞病(VOD)，也称为肝窦阻塞综合征(SOS)。
作用机制
去纤苷(Defibrotide)是来源于猪肠粘膜的单链聚脱氧核糖核苷酸的复杂混合物，具有抗血栓形成和溶纤维蛋白原活性，在体外，去纤苷/去纤苷钠可增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性。
适应症
去纤苷/去纤苷钠(Defibrotide)适用于治疗患有肝小静脉闭塞病(VOD)的成人和儿童患者，也称为肝窦阻塞综合征(SOS)，造血干细胞移植后出现肾功能或肺功能障碍(HSCT)。
功效与作用
1、抗血栓作用：去纤苷可减少内皮细胞表面细胞黏附分子的表达，从而减少白细胞黏附至血管内皮细胞，减轻内皮细胞的炎症损伤。同时，去纤苷也可以促进前列腺素12及前列腺素E2的释放，进而引起血管扩张，抑制血小板聚集，减轻缺血损伤。
2、促进纤溶作用：去纤苷可以降低EC活化和增加EC-介导的纤维蛋白溶解。
用法用量
成人和儿童患者的推荐剂量为每6小时6.25mg/kg，以2小时静脉输注的方式给药，至少使用去纤苷/去纤苷钠治疗21天。
准备给药
1、根据个体患者的基线体重确定去纤苷的剂量。
2、计算所需去纤苷的体积，从小瓶中取出该量，并将其添加到每剂含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的输液袋中，使最终浓度为4-20mg/mL。
3、轻轻混合输液溶液。
4、注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色，只能使用没有可见颗粒的透明溶液。
副作用
最常见的副作用是低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血，其他副作用主要包括肺泡出血、胃肠道出血、败血症、移植物抗宿主病、肺部浸润、肺炎、肺出血、颅内出血、尿酸过多等。
常见副作用处理措施
1、低血压： 可遵医嘱暂停服用去纤苷，调整饮食，摄入高盐食物以增加血容量，避免剧烈运动和长时间站立，以减少血压下降的风险。
2、腹泻：多喝水补充水分，以防脱水，调整饮食，避免摄入辛辣、油腻、生冷、刺激性的食物，比如辣椒、肥肉、雪糕等。
3、呕吐和恶心：避免剧烈运动，补充水分，以防呕吐引起脱水，饮食方面选择清淡、易消化的食物，如粥、面条等。
4、鼻出血：保持鼻腔清洁，避免捏鼻子、揉鼻子等动作，可以用冰袋敷在鼻子和脸颊附近，有助于止血。
注意事项
1、出血：用药期间应注意监测病人是否有出血的迹象，如果接受去纤苷治疗的患者出现出血，应停止去纤苷治疗，并治疗潜在病因提供支持性治疗，直至出血停止。
2、过敏反应：治疗期间应监测患者的过敏反应，尤其是有既往暴露史的患者。如果出现严重的过敏反应，停止使用去纤苷治疗，并根据护理标准进行治疗，监测直至症状缓解为止。
价格
据了解，爱尔兰生物制药公司爵士制药Jazz Pharmaceuticals生产的去纤苷价格比较昂贵，目前的参考价格是38500元左右一盒。而且无法在国内买到，需要出国购买或者是通过国内的海外医疗服务机构进行获取。
临床疗效研究
在一项3期研究中明确去纤苷对已确诊的肝脏VOD/SOS和晚期MOF患者的安全性和有效性，将每天服用25mg/kg去纤苷的患者(n=102)与来自6867例HSCT患者中的32例对照进行比较。
去纤肽组的观察率为38.2%，对照组为25%，去纤肽组观察到+100天完全缓解(CR)率为25.5%，对照组为12.5%。
禁忌症
1、禁忌与全身抗凝或纤溶治疗同时给药。
2、已知对去纤苷或其任何辅料过敏者禁用。
储存
应将去纤苷储存在20°C-25°C(68°F-77°F)下，允许偏差在15°C-30°C(59°F至86°F)。如果储存在室温下，应该在4小时内使用稀释的去纤苷溶液，如果储存在冷藏条件下，应在24小时内使用。
参考文献：
Richardson PG, Riches ML, Kernan NA, Brochstein JA, Mineishi S, Termuhlen AM, Arai S, Grupp SA, Guinan EC, Martin PL, Steinbach G, Krishnan A, Nemecek ER, Giralt S, Rodriguez T, Duerst R, Doyle J, Antin JH, Smith A, Lehmann L, Champlin R, Gillio A, Bajwa R, D'Agostino RB Sr, Massaro J, Warren D, Miloslavsky M, Hume RL, Iacobelli M, Nejadnik B, Hannah AL, Soiffer RJ. Phase 3 trial of defibrotide for the treatment of severe veno-occlusive disease and multi-organ failure. Blood. 2016 Mar 31;127(13):1656-65. doi: 10.1182/blood-2015-10-676924. Epub 2016 Jan 29. PMID: 26825712; PMCID: PMC4817309.
