奥贝胆酸的试验效果怎么样

原发性胆汁性胆管炎（以前称为原发性胆汁性肝硬化）尽管接受了乌索地尔治疗，但仍有可能发展为肝硬化并导致死亡。碱性磷酸酶和胆红素水平与肝移植或死亡风险相关。奥贝胆酸是一种类雌激素 X 受体激动剂，对该病患者有潜在益处。

研究方法

在这项为期 12 个月的双盲安慰剂对照 3 期试验（NCT01473524）中，随机分配了 217 名对乌索地尔反应不佳或无法接受乌索地尔副作用的患者，让他们分别接受剂量为 10 毫克的奥贝胆酸（10 毫克组）、剂量为 5 毫克并酌情调整为 10 毫克的奥贝胆酸（5-10 毫克组）或安慰剂。主要终点是碱性磷酸酶水平低于正常范围上限的 1.67 倍，比基线降低至少 15%，总胆红素水平正常。

试验结果

在216名接受随机分组并至少服用了一剂奥贝胆酸或安慰剂的患者中，93%接受了乌索二醇作为背景疗法。5-10毫克组（46%）和10毫克组（47%）的主要终点发生率高于安慰剂组（10%；两组比较的P<0.001）。

与安慰剂组相比，5-10 毫克组和 10 毫克组患者的碱性磷酸酶水平下降幅度更大（最小二乘法平均值分别为每升 -113 和 -130 U，与安慰剂组相比分别为每升 -14 U；P<0.001）。-总胆红素水平（分别为每分升-0.02 和 -0.05 毫克[每升-0.3 和 -0.9 微摩尔]，vs. 每分升 0.12 毫克[每升 2.0 微摩尔]；两组比较，P<0.001）。在 12 个月时，非侵入性肝纤维化指标的变化在治疗组和安慰剂组之间没有显著差异。

试验结论

原发性胆汁性胆管炎患者服用奥贝胆酸与乌索地尔合用或单药治疗 12 个月后，碱性磷酸酶和总胆红素水平从基线开始下降，与服用安慰剂观察到的变化有显著差异。但奥贝胆酸的严重不良事件较多。

奥贝胆酸的副作用及处理

奥贝胆酸的副作用常见的包括皮肤瘙痒，乏力，腹痛等不适，皮疹，口咽部疼痛，头晕，便秘，关节痛，甲状腺功能异常和湿疹等，患者体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。

当用奥贝胆酸出现副作用之后，如皮肤瘙痒、皮疹和湿疹：避免搔抓或刺激皮肤，以防止感染或加重症状。保持皮肤清洁和干燥，避免使用刺激性或香料成分较多的护肤品。如果出现状乏力、腹痛、口咽部疼痛、头晕和关节痛这些症，建议休息和避免过度劳累。患者平时也要保持充足的水分摄入，增加膳食中的纤维含量，如蔬菜、水果和全谷类食物。适量进行身体活动，如散步或轻度运动，可以促进肠道蠕动。如果出现严重不良反应或症状持续恶化，请立即就医寻求帮助。

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参考文献

Nevens F, Andreone P, Mazzella G, Strasser SI, Bowlus C, Invernizzi P, Drenth JP, Pockros PJ, Regula J, Beuers U, Trauner M, Jones DE, Floreani A, Hohenester S, Luketic V, Shiffman M, van Erpecum KJ, Vargas V, Vincent C, Hirschfield GM, Shah H, Hansen B, Lindor KD, Marschall HU, Kowdley KV, Hooshmand-Rad R, Marmon T, Sheeron S, Pencek R, MacConell L, Pruzanski M, Shapiro D; POISE Study Group. A Placebo-Controlled Trial of Obeticholic Acid in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2016 Aug 18;375(7):631-43. doi: 10.1056/NEJMoa1509840. PMID: 27532829.