莱博雷生与苏沃雷生是有区别的,莱博雷生作用于食欲素1和2受体,对2受体具有更强的抑制作用,通过阻断食欲素的促清醒作用,从而诱导生理性睡眠,是一种欲素受体OX1和OX2双重抑制剂。苏沃雷生通过阻断食欲素受体促进睡眠,可以缩短入睡潜伏期,减少入睡后觉醒时间,增加总睡眠时间,是一种高选择性食欲素受体拮抗剂。研究表明,苏沃雷生可以减少睡眠起始和睡眠后醒来的潜伏期,而不会破坏睡眠结构。患者具体要用哪一款药物需在医生的指导下选择。
莱博雷生的副作用主要是嗜睡和疲倦,苏沃雷生的副作用主要是日间嗜睡,此外,也有报道发生复杂性睡眠行为、自杀观念、睡眠瘫痪、幻觉和猝倒样症状,呈剂量依赖性。
一项为期12个月的全球性、多中心、随机、双盲、平行组3期研究(NCT02952820),包括6个月的安慰剂对照期(此处报道)和6个月仅积极治疗期(单独报道)。共有949名失眠参与者(年龄≥18岁)被随机分组,接受口服剂量的安慰剂或莱博雷生(LEM,5 mg[LEM5]或10 mg[LEM10])治疗,并进行分析。从每日电子睡眠日记数据中分析睡眠开始和睡眠维持终点。在整个研究过程中对治疗突发不良事件(TEAE)进行监测。
结果:与安慰剂相比,LEM5和LEM10患者报告的(主观)睡眠开始潜伏期和睡眠开始后的主观觉醒比基线减少,主观睡眠效率比基线增加。在第6个月底观察到与安慰剂相比的显著益处,并且在6个月期间的大多数时间点进行了评估,表明LEM(LEM)的长期持续疗效。
与安慰剂相比,LEM莱博雷生治疗组的睡眠发作应答者和睡眠维持应答者的比例明显更高。接受LEM治疗的参与者报告称,与安慰剂相比,6个月后睡眠质量显著改善。大多数TEAE为轻度或中度。严重TEAE发生率较低,无死亡病例。
结论:与安慰剂相比,LEM5和LEM10在失眠障碍患者的睡眠开始和睡眠维持方面具有显著的益处,并且耐受性良好。
莱博雷生的推荐剂量为5 mg,在计划的觉醒时间前至少剩余7小时用药,每晚睡前服用不超过一次。如果与餐同服或餐后不久服用,至入睡时间可能会延迟。可根据临床反应和耐受性将剂量增加至最大推荐剂量10 mg。
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参考文献
Kärppä M, Yardley J, Pinner K, Filippov G, Zammit G, Moline M, Perdomo C, Inoue Y, Ishikawa K, Kubota N. Long-term efficacy and tolerability of lemborexant compared with placebo in adults with insomnia disorder: results from the phase 3 randomized clinical trial SUNRISE 2. Sleep. 2020 Sep 14;43(9):zsaa123. doi: 10.1093/sleep/zsaa123. PMID: 32585700; PMCID: PMC7487867.
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参考资料: 日本药监局,更新于2024年12月的说明书https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1190027F1022_1_07/?view=frame&style=XML&lang=ja