立他司特治疗干眼的效果？

立他司特治疗干眼的效果显著

立他司特(Lifitegrast)是一种淋巴细胞功能相关抗原-1拮抗剂，用于减少干眼病(DED)的炎症。

曾经开设过一项研究，设计:12周，III期，随机，双盲，多中心，安慰剂对照研究。参与者:年龄≥18岁的成人，Schirmer泪液试验(无麻醉)≥1和≤10 mm，角膜荧光素染色评分≥2.0(0-4评分)，眼睛干燥评分(EDS)≥40(0-100视觉模拟评分[VAS])，研究开始30天内有人工泪液使用史。

方法:在14天的安慰剂磨合后，参与者以1:1的比例随机分配到5.0%的lifitgrast眼液或安慰剂组，每天两次，持续84天。主要结局指标:主要疗效终点是EDS患者从基线到第84天的变化。关键的次要疗效终点是EDS患者从基线到第42天和第14天的变化。其他次要疗效终点包括额外的VAS项目(灼烧/刺痛、瘙痒、异物感、眼睛不适、畏光、疼痛)、眼部不适评分(ODS)以及lifitegrast与安慰剂的安全性/耐受性。

在这项研究中，711名参与者被随机分配:安慰剂，356名;lifitgrast, 355。在第84天，与安慰剂组相比，lifitegrast组受试者的EDS较基线有显著改善。与基线相比，EDS患者在第42天的平均变化也显著有利于寿命延长。在第84天、42天和14天，治疗组之间的ODS没有统计学上的显著差异。

在第42天，与安慰剂组相比，lifitegrat组在瘙痒、异物感和眼睛不适等方面有更大的改善。大多数治疗中出现的不良事件的严重程度为轻度至中度，无严重的眼部不良事件报告。

结论：在DED患者中，与安慰剂相比，Lifitegrast显著改善了EDS测量的眼干症状，局部使用5.0%的lifitgrast眼液可以迅速减轻眼干症状，减少眼表染色，并具有可接受的长期安全性。早在用药第14天就观察到EDS的改善，lifitgrast耐受性良好。

干眼病

干眼病(DED)是一种多因素的眼表疾病，其特征是不适、泪液质量下降和慢性炎症，仅在美国就影响了大约2000万患者。DED与眼表和眼周组织的局部炎症有关，导致T细胞的归巢和激活，细胞因子的释放和高渗性泪液的发展。这种炎症环境会导致眼睛干燥和不适的症状。T细胞在眼表的归巢受到淋巴细胞功能相关抗原-1 (LFA-1)结合的影响;CD11a / CD18;细胞表面粘附蛋白αLβ2与其同源配体细胞间粘附分子-1 (ICAM-1);CD54)，在发炎的眼/眼周上皮和血管内皮上表达。LFA-1/ICAM-1在免疫突触内的结合可以激活t细胞和释放细胞因子。

立他司特作用机制

lifitgrast是一种新型t细胞整合素拮抗剂，旨在模拟ICAM-1的结合表位。它作为一个分子诱饵，阻断LFA-1/ICAM-1的结合，抑制下游炎症过程。

体外研究表明，lifitegrast抑制t细胞粘附于表达icam -1的细胞，抑制促炎细胞因子的分泌，包括干扰素γ、肿瘤坏死因子α、巨噬细胞炎症蛋白1α、白细胞介素(IL)-1α、IL-1β、IL-2、IL-4和IL-6，这些都是已知与DED相关的因子。

参考文献

Holland EJ, Luchs J, Karpecki PM, Nichols KK,

Jackson MA, Sall K, Tauber J, Roy M, Raychaudhuri A, Shojaei A.

Lifitegrast for the Treatment of Dry Eye Disease: Results of a Phase

III, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Trial (OPUS-3).

Ophthalmology. 2017 Jan;124(1):53-60. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.09.025.

Epub 2016 Oct 27. PMID: 28079022.

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