博舒替尼横扫二线一线,成功进阶CML一线用药!

FDA官网于2017年12月19日首曝，加速批准博舒替尼（bosutinib，BOSULIF，辉瑞公司）用于治疗初诊的费城染色体阳性（Ph+）慢性期慢性髓系白血病（CML）患者。在二线中，对于既往接受过多种TKI治疗的CML患者进行博舒替尼挽救治疗的有效率也可以达到25.9%，在BFORE（博舒替尼一线治疗白血病髓系白血病的试验）中，博舒替尼的效果也较为可观。

关于Ph+慢性期慢性髓系白血病

慢性髓系白血病（CML)是以一种髓系细胞受累为主的造血干细胞恶性疾病，最常见的遗传学特征是费城染色体，由9号染色体长臂(9q34)与22号染色体长臂(22q11）相互易位形成，即t(9;22)(q34;q11)。本病涉及两个基因(BCR和ABL)，它们形成融合基因后编码组成性酪氨酸激酶BCR-ABL，表达P190、P210等融合蛋白。P190、P210等融合蛋白具有很强的酪氨酸激酶活性，可以干扰造血干细胞的增殖、凋亡信号，引起骨髓造血干细胞增殖失控、凋亡受阻,髓系细胞分化、成熟障碍，从而导致CML的发生。

Ph+三代TKI靶药

甲磺酸伊马替尼出现之前，慢性髓系白血病患者主要通过羟基脲、干扰素等药物或异基因造血干细胞移植来治疗，慢性期通常持续3-5年，然后进展至加速期或急变期，死亡随后很快出现，通常是在6个月至1年内，年死亡率15%-20%。酪氨酸激酶抑制剂（TKI)靶向作用于BCR-ABL，改变了慢性髓系白血病的治疗模式以及患者的生存率。

21世纪初期，伊马替尼是首个获批用于治疗CML患者的酪氨酸激酶抑制剂，将疾病进展至加速期或急变期的发生率降低至约5-10%。几乎所有CML相关死亡均发生在加速期或急变期，因此，伊马替尼极大地消除了CML 死亡风险。

随后，其他具有更高的靶向特异性和治疗效力的TKI逐渐开发出来。目前，已有5种TKI被批准用于治疗CML:伊马替尼（第一代 TKI)、尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼（第二代TKI)和帕纳替尼（第三代 TKI）。一般而言，更具有靶向特异性、更强力的TKI可以在治疗早期诱导更深层次的分子学反应，是新诊断的CML患者、伊马替尼耐药或不耐受患者的优先治疗选择。据报道，长期接受TKI 治疗的CML患者5年无进展生存率（PFS)、总生存率（OS）均达90%以上的，预期寿命与一般人群相近，极大改善疾病预后。因此，从根本上来说，TKI已经成为CML治疗的基石，提升了治疗效果，并使CML成为分子靶向治疗的一个范例。

博舒替尼为二线王牌药物

博舒替尼作为二代药物，于2012年首次批准用于既往TKI耐药后的CML患者的治疗。在二线中，研究结果显示：博舒替尼治疗伊马替尼耐药的CML患者，24周的细胞遗传学疗效率（MCyR）是40.1%，对于既往接受过多种TKI治疗的CML患者进行博舒替尼挽救治疗的有效率也可以达到25.9%。在二线地位上拥有绝对实力。

博舒替尼为一线黑马药物

BFORE试验采用直接头对头比较，博舒替尼PK一线传统用药伊马替尼，获得了有效率47.2% vs 36.9%的优势，成功获得了FDA的一线批准。将CML患者的初始疾病控制带到新的高度，为患者的整体预后改善奠定基础。随着药物可及性增加，博舒替尼将改写CML患者的用药格局。

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