治疗多发性骨髓瘤的靶向药物-帕比司他

多发性骨髓瘤(MM)是以浆细胞异常增生和分泌大量单克隆免疫球蛋白(M蛋白)为特征的恶性血液肿瘤，多见于中老年，主要分为IgG型、IgA型、轻链型、IgM 型、IgD型及不分泌型。帕比司他(panobinostat)是FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤（MM）的二线用药，是一种强效的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，具有较好的体内外抗肿瘤活性。由于帕比司他是美国FDA批准的首个治疗多发性骨髓瘤的HDACi类药物，其作用机制与以往的治疗多发性骨髓瘤的药物不同,这使其成为极具吸引力的新药。

帕比司他是首个被FDA批准治疗MM的HDACi。钙调磷酸酶是Ca2+依赖性丝/苏氨酸蛋白磷酸酶,是多种生理及病理过程中Ca2+/钙调素信号通路的关键酶。日本学者Imai 等发现硼替佐米和帕比司他联合应用能通过抑制钙调磷酸酶催化亚基 PPP3CA的表达,从而协同抑制骨髓瘤细胞的活力。可能的机制是:进展期患者的骨髓瘤细胞中PPP3CA的 mRNA高表达,帕比司他可通过阻断热休克蛋白90（HSP90）的功能来降解PPP3CA,同时研究发现PPP3CA表达上调与硼替佐米耐药性有关。这意味着钙调磷酸酶PPP3CA可能成为帕比司他联合硼替佐米治疗复发难治MM(RRMM)的新靶点。

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