美国Incyte公司研发的培美替尼是目前美国食品和药物管理局(FDA)批准的首个用于治疗胆管癌的小分子药物。培美替尼曾获得FDA授予的孤儿药、突破性疗法和优先审查认定,并基于其在Ⅱ期临床试验良好的疗效数据,于2020年4月20日通过FDA加速审批上市,用于既往接受过治疗并伴有FGFR2基因融合或其他重排的不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者,获批剂型为口服片剂,规格有4.5、9和 13.5 mg。2021年3月,培美替尼被欧洲有条件批准上市,同月在日本上市,在欧洲和日本均用于胆管癌的治疗。
培美替尼能够抑制FGFR1/2/3与配体的结合,即抑制FGFR信号通路,从而对FGFR1/2/3过度表达的肿瘤细胞产生增殖抑制作用。培美替尼通过抑制FGFR2受体与FGFR配体的结合作用,从而抑制FGFR2信号通路的异常激活,达到抑制胆管癌的发生、发展以及阻止恶化作用。
培美替尼副作用:四肢或者关节肿痛、腹泻、恶心、减肥、便秘、尿量减少、视力模糊、眼球漂浮物、心跳加快、食欲不振、脱发、头疼、呕吐、肌肉痉挛、胃痛、疲劳、关节痛、尿痛、看到闪光或其他视力变化、指甲炎、口味变化、口疮、口干和/或皮肤干燥、麻木或口干舌燥等。
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参考资料: 参考资料:FDA说明书,FDA更新于2022年8月26日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process