TNO155抑制SHP2治疗晚期实体肿瘤效果良好

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了TNO155在成年晚期实体瘤患者中的1期CTNO1552101试验的初步结果。在正在进行的CTNO1552101试验中，人们注意到，对于成年的晚期实体瘤患者，TNO155对SHP2有抑制作用。

西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron肿瘤研究所的临床调查员Irene Brana博士在2021年ASCO年会上说：“TNO155与多种机制联合使用有可能增强抗肿瘤活性。”患者最初接受的的起始方案是每天1.5mg TNO155，后来增加到每天70mg，服用2周，停服1周。

Brana博士说，符合研究条件的患者对受体酪氨酸激酶有依赖性，如RAS/BRAF野生型或KRAS G12C结直肠癌患者，EGFR突变型非小细胞肺癌患者，以及胃肠道间质瘤（GISTs）患者。患者的中位年龄为59岁，58.5%为男性。54.4%患者的ECOG表现为1；44.8%的患者ECOG表现为0。52.8%为结直肠癌患者，其次是胃肠道间质瘤（16.8%）和NSCLC（12.0%）患者。

截至2021年2月8日的数据截止，94%的患者因为疾病进展（82%）、不良反应（6%）、患者/医生决定（5%）和死亡（2%）而停止了治疗。Brana解释说，11名患者在研究治疗的第一个周期出现限制性毒性（DLTs）。六名患者出现了可逆的左心室射血分数（LVEF）。

Brana指出，治疗相关的不良反应与SHP2抑制的预期效果一致，大多数不良反应的严重程度为1级或2级。10%的患者出现射血分数下降/左心室功能障碍，4%的患者LVEF下降10%及以上，其中1名患者LVEF低于40%。4名患者的LVEF下降在7至9天内得到解决；其余患者的LVEF在23天内得到解决。

分析显示，TNO155吸收迅速，在用药后约1.1小时达到最大浓度。药物暴露量几乎与剂量水平正比例增加。总体来说，22%的患者报告病情稳定，病情稳定的中位时间是5.6个月。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/shp2-inhibition-with-tno155-for-advanced-solid-tumors-shows-initial-safety-favorable-pharmacokinetic-data