通用名称:repotrectinib
商品名称:Augtyro
英文名称:repotrectinib
中文名称:瑞普替尼、洛普替尼
全部名称:瑞普替尼、洛普替尼、repotrectinib、Augtyro
瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性成人患者ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。
ALK;ROS1;Trk
胶囊:40 mg
一、患者选择
基于肿瘤标本中存在 ROS1 重排,选择瑞普替尼(Augtyro)治疗局部晚期或转移性 NSCLC 患者。目前尚无 FDA 批准的用于检测 ROS1 重排以选择瑞普替尼(Augtyro)治疗患者的检测方法。
二、开始瑞普替尼治疗前的重要信息
在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前,停用强效和中效 CYP3A 抑制剂3-5个消除半衰期的 CYP3A 抑制剂 [见药物相互作用]。
三、开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前的建议评价和检测
开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前,评价:
1、肝功能检查,包括胆红素 [见警告和注意事项]
2、尿酸水平 [参见警告和注意事项]
四、推荐剂量
瑞普替尼(Augtyro)的推荐剂量为160 mg,每日一次口服,与或不与食物同服,持续14天,然后增加至160 mg,每日两次,并持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
五、针对不良反应的剂量调整
用于管理不良反应的 AUGTYRO 推荐剂量降低见表1。
表1:AUGTYRO不良反应的推荐剂量降低
剂量 | 剂量减少 | |
首次 | 第二 | |
160 mg 每日一次 | 120 mg 每日一次 | 80 mg 每日一次 |
160 mg 每日两次 | 120 mg 每日两次 | 80 mg 每日两次 |
用于管理不良反应的 AUGTYRO 推荐剂量调整见表2。
表2:AUGTYRO不良反应的推荐剂量调整
不良反应 | 严重程度* | 剂量调整 |
中枢神经系统反应 | 不可耐受的2级 | · 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 根据临床情况,以相同或降低后的剂量恢复给药。 |
3级 | · 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 以降低后的剂量恢复给药。 | |
4级 | · 永久停用AUGTYRO。 | |
间质性肺病 | 任意等级 | · 如果发生 ILD/肺炎,暂停 AUGTYRO |
(ILD)/非感染性肺炎 | 疑似。 | |
· 如果发生以下情况,则永久停药 | ||
确诊 ILD/非感染性肺炎。 | ||
肝毒性 | 3级 | · 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 如果在4周内消退,则以相同剂量恢复治疗。 · 如果3级事件在4周内消退,则以降低后的剂量重新开始治疗。 |
4级 | · 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 以降低后的剂量恢复给药。 · 如果不良反应在4周内未消退,则永久停药。 · 如果4级事件复发,则永久停药。 | |
ALT 或 AST 大于3倍ULN,同时总胆红素大于 1.5倍ULN(无胆汁淤积或溶血) | · 永久停用AUGTYRO。 | |
肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高 | 肌酸激酶 升高超过5倍 ULN | · 暂停给药直至恢复至基线水平或≤2.5倍ULN,然后以相同的剂量重新开始治疗。 |
肌酸激酶 升高超过 ULN 的10倍或第二次发生 CPK 升高超过5倍 ULN | · 暂停给药,直至恢复至基线水平或≤2.5倍ULN,然后降低剂量重新开始给药。 | |
高尿酸血症 | 3级或 | · 暂停 AUGTYRO 直至改善 |
4级 | 的体征或症状。 · 以相同或降低的剂量恢复 AUGTYRO 治疗。 | |
其他临床相关 | 无法容忍 | · 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或 |
2级或 | 基线。 | |
3级或 4级 | · 如果在4周内消退,则以相同或降低后的剂量重新开始治疗。 · 如果不良反应在4周内未消退,则永久停药。 · 如果4级事件复发,则永久停药。 |
六、给药
1、每天大致相同的时间服用瑞普替尼(Augtyro),与或不与食物同服。
2、整粒吞服本品胶囊。
3、吞咽前请勿打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。
4、请勿服用任何破损、裂纹或损坏的瑞普替尼(Augtyro)胶囊。
5、如果漏服一剂瑞普替尼(Augtyro)或在服药后的任何时间发生呕吐,跳过该剂量,并在常规计划时间恢复瑞普替尼(Augtyro)给药。
最常见的不良反应 (≥20%) :
1、神经系统疾病:头晕、味觉障碍、周围神经病变、共济失调、认知障碍、头痛
2、胃肠道疾病:便秘、恶心、腹泻、呕吐
3、呼吸系统疾病:呼吸困难、咳嗽
4、全身性疾病:疲乏、水肿
5、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病:肌无力、肌痛
6、代谢和营养:体重增加
7、眼部疾病:视觉障碍
1、中枢神经系统不良反应
瑞普替尼(Augtyro)可引起中枢神经系统不良反应。主要包括:头晕、共济失调和认知障碍。
2、间质性肺病/非感染性肺炎
瑞普替尼(Augtyro)可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎。
监测患者是否出现提示 ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状。疑似 ILD/非感染性肺炎患者立即停用本品,如果确诊 ILD/非感染性肺炎,则永久停用本品。
3、肝脏毒性
瑞普替尼(Augtyro)可引起肝毒性。主要包括会发生丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高和天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高。
4、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高
瑞普替尼(Augtyro)可引起肌痛,伴或不伴肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高。在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间监测血清 CPK 水平,并在治疗的第一个月内每2周监测一次 CPK 水平,在报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者中根据需要监测 CPK 水平。
5、高尿酸血症
瑞普替尼(Augtyro)可引起高尿酸血症。在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指征开始降尿酸药物治疗。暂停给药,然后在改善后以相同或降低后的剂量恢复给药,或根据严重程度永久停用瑞普替尼(Augtyro)。
6、骨骼骨折
瑞普替尼(Augtyro)可引起骨骼骨折。
7、胚胎毒性
基于携带导致原肌球蛋白受体酪氨酸激酶 (TRK) 信号转导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制,孕妇使用瑞普替尼(Augtyro)可能会对胎儿造成伤害。
建议有生育能力的女性在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕药,因为瑞普替尼(Augtyro)可能使一些激素避孕药无效 [见药物相互作用]。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。
1、妊娠
根据携带导致 TRK 信号传导变化的先天性突变的人类文献报告、动物研究结果及其作用机制,孕妇使用瑞普替尼(Augtyro)可能会对胎儿造成伤害。
2、哺乳期
尚无关于人乳汁中是否存在瑞普替尼(Augtyro)或其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于瑞普替尼(Augtyro)可能导致母乳喂养儿童发生严重不良反应,建议哺乳期女性在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后10天内停止母乳喂养。
3、有生育能力的女性和男性
孕妇使用瑞普替尼(Augtyro)可能会对胎儿造成危害。开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前,验证有生育能力的女性的妊娠状态。
建议有生育能力的女性在瑞普替尼(Augtyro)治疗期间和末次给药后2个月内采取有效的非激素避孕措施。瑞普替尼(Augtyro)可能使一些激素避孕药无效。
根据遗传毒性结果,建议有生育能力女性伴侣的男性患者在 AUGTYRO 治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。
4、儿童用药
尚未确定本品在 ROS1 阳性 NSCLC 儿童患者中的安全性和有效性。
5、老年患者用药
65岁以下患者与65岁或65岁以上患者之间的安全性和疗效不存在具有临床意义的差异。
6、肾损害
尚未在重度肾损害或肾衰竭患者 (eGFR-MDRD < 30 mL/min) 和透析患者中确定 AUGTYRO 的推荐剂量。
对于轻度或中度肾损害患者 (eGFR-MDRD 30-90 mL/min),不建议调整剂量。
7、肝损害
尚未在中度(总胆红素 > 1.5-3倍正常值上限 [ULN],AST不限)或重度(总胆红素 > 3倍ULN,AST不限)肝损害患者中确定本品的推荐剂量。对于轻度(总胆红素 > 1-1.5倍 ULN 或AST > ULN)肝损害患者,不建议调整剂量。
无
一、其他药物对 AUGTYRO 的影响:
1、强效和中效 CYP3A 抑制剂
避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用。瑞普替尼(Augtyro)与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用可能增加瑞普替尼(Augtyro)暴露量,这可能增加瑞普替尼(Augtyro)不良反应的发生率和严重程度。
在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前,应停用CYP3A 抑制剂3至5个消除半衰期。
2、P-gp 抑制剂
避免与 P-gp 抑制剂合并使用。瑞普替尼(Augtyro)与 P-gp 抑制剂合并使用可能增加 Augtyro 暴露量,从而增加 AUGTYRO 不良反应的发生率和严重程度。
3、强效和中效 CYP3A 诱导剂
避免与强效或中效 CYP3A 诱导剂合并使用。瑞普替尼(Augtyro)与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用可能降低 Augtyro 的血浆浓度,从而可能降低瑞普替尼(Augtyro) 的疗效。
二、AUGTYRO 对其他药物的影响
某些 CYP3A4 底物
除非CYP3A底物的处方信息中另有建议,否则应避免同时使用,因为浓度的微小变化会导致药效降低。如果无法避免同时用药,请根据批准的产品标签增加CYP3A4底物的剂量。瑞普替尼(Augtyro)是一种CYP3A4诱导剂。同时使用瑞普替尼(Augtyro)会降低CYP3A4底物的浓度,从而降低这些底物的疗效。
避孕药
瑞普替尼(Augtyro)是一种 CYP3A4 诱导剂,可降低孕激素或雌激素暴露量,从而降低激素避孕药的有效性。
避免瑞普替尼(Augtyro)与激素避孕药合并使用[见特殊人群用药]。建议女性使用有效的非激素避孕药。
本品的主要成分为repotrectinib
胶囊
储存于20°C-25°C;允许的波动范围为15°C-30°C
美国百时美施贵宝公司