Onswik为每周1次给药的长效胰岛素类似物，通过重组DNA技术由中国仓鼠卵巢细胞表达制备，分子为二价二聚体结构，将单链胰岛素与人类IgG2Fc片段进行融合；借助FcRn受体结合效应、分子体积增大降低肾脏清除、对胰岛素受体亲和力适度下降减少受体介导清除，实现超长作用时间，皮下给药后可稳定覆盖整周的降糖需求。临床研究证实，Onswik在成人2型糖尿病人群中糖化血红蛋白改善效果不劣于每日基础胰岛素制剂，降糖效应平稳，峰谷波动小；剂量调整后空腹血糖的早期改变可于1-2周显现，完整药效约4周方可充分发挥，末次给药后降糖效应可维持4-6周。

药品称呼

通用名称：Insulin efsitora alfa-gobe

商品名称：Onswik

适应靶点

作用靶点为胰岛素受体。药物与胰岛素受体结合后，产生与人胰岛素一致的药理效应，促进骨骼肌、脂肪组织对外周葡萄糖摄取，抑制肝糖生成；同时抑制脂解、蛋白水解，促进蛋白质合成。Fc片段主要介导药代动力学改变，不参与降糖药理效应。

适应症和适应人群

适应症

作为饮食控制与运动干预的辅助手段，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

适用人群

18周岁及以上2型糖尿病成年患者。

使用限制

不推荐用于1型糖尿病患者，该人群使用会升高严重低血糖发生风险。

规格与性状

规格：500units*3ml/支/盒。

性状：注射剂，溶液为澄清、无色至淡黄色液体，无肉眼可见微粒。仅可皮下注射。

主要成分

活性成分：Insulin efsitora alfa-gobe。

非活性辅料：苯甲醇、磷酸氢二钠、甘油、磷酸二氢钠、苯酚、泊洛沙姆188、注射用水；可添加盐酸、冰醋酸、氢氧化钠调节pH，制剂pH约6.5。

用法用量

仅用于皮下注射，严禁肌内注射、静脉注射，禁止接入胰岛素泵，不得稀释、不得和其他胰岛素或药液混合，严禁将预充笔内药液抽取转移至注射器给药。

一般给药说明

1.Onswik为一次性患者专用预充KwikPen，包含U-500、U-1000两种浓度。U-500每调节一档为5单位，单次最高400单位；U-1000每调节一档为10单位，单次最高800单位。

2.给药方式为每周皮下注射1次，固定每周同一日给药。必要时可以更改注射日期，但距离上一次给药至少间隔4天；日期变更后后续维持新的每周给药日。一次性起始剂量仅在第1次使用时给予，禁止重复给予该一次性起始剂量。

3.剂量需要结合患者代谢需求、血糖监测结果、血糖控制目标个体化调整。如果患者坚持饮食方案、规范用药，逐步上调剂量后血糖控制仍无改善，需要考虑抗体产生可能性，可更换其他胰岛素制剂。

4.Onswik效价单位：1单位Onswik等同于1国际单位人胰岛素。

5.因Onswik半衰期长，调整剂量后空腹血糖可在1-2周出现初步变化，完整治疗效应约需4周。急性疾病阶段、短期运动或者饮食发生临时改变时，不建议调整Onswik剂量；优先通过碳水摄入或者调整其他降糖药物处理血糖波动。

重要给药操作指导

1.每次注射前核对胰岛素标签；给药前目视检查药液，仅可使用澄清无色至淡黄色、无颗粒物的溶液。

2.开始治疗前，应对患者及照护者培训每周剂量的选择方法；每次注射前，需要目视确认笔窗口显示的设定单位，避免剂量错误，防止高血糖或低血糖。

3.注射部位选择腹部、上臂外侧、大腿、臀部皮下；同一解剖区域内轮换注射位点，减少脂肪营养不良及局部皮肤淀粉样变风险；禁止在已经发生脂肪营养不良、局部皮肤淀粉样变的部位注射。

4.禁止静脉、肌内给药，禁止胰岛素泵输注；禁止稀释、混合其他胰岛素或溶液；禁止将笔中药液抽入注射器，会引发严重药物过量、重度低血糖。

漏用剂量处理

发生漏用，如果距离原定给药日不足4天：尽快补用漏用剂量，之后恢复原有每周给药周期。

如果距离原定给药日超过4天，二选一处理：①直接跳过漏用剂量，原定日期执行下一次常规给药；②补用本次漏用剂量，之后新给药周期从补药当日起算，每周以此日给药。

发生漏给药事件，需要增加血糖监测频率。

意外重复给药处理

如果一次性起始剂量被错误连续多周重复使用，或者同一周内重复给予常规每周剂量，跳过下一周给药。

加强血糖监测，密切观察有无反复、重度低血糖表现。

具体您可以阅读Onswik完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Onswik的用法用量。

不良反应

常见不良反应

低血糖、超敏反应、注射部位局部反应、脂肪营养不良、瘙痒、皮疹、外周水肿、体重增加。

临床试验中重要不良反应说明

低血糖：胰岛素最常见不良反应。2型糖尿病临床试验中，3级(重度，需要外界协助恢复)低血糖总体发生率低；2级低血糖(血糖＜54mg/dL，伴或不伴症状)在既往已使用基础+餐时胰岛素人群发生率最高。Onswik作用时间长，发生低血糖后恢复时间相比短效胰岛素可能延长。

过敏相关反应：可出现接触性皮炎、皮疹、皮炎、瘙痒、湿疹、过敏性鼻炎，罕见可危及生命的全身性过敏、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、低血压。

脂肪营养不良：包括脂肪增生、脂肪萎缩，长期同一部位反复注射可发生，会改变胰岛素药物吸收效率。

注射部位反应：局部发红、硬结、疼痛、瘀斑、肿胀、瘙痒，大多不会导致停药。

体重增加：和胰岛素合成代谢效应、尿糖排泄减少相关；治疗26周平均体重上升1.9-3.2kg，无餐时胰岛素治疗52周体重平均升高2.1-3.9kg。

外周水肿：钠潴留引起，发生率1.6%。

其他治疗相关现象

血糖快速改善初期，可出现一过性可逆屈光异常、糖尿病视网膜病变加重、急性痛性周围神经病变；长期良好血糖控制可以降低视网膜、神经病变风险。

具体您可以阅读Onswik副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Onswik的副作用。

注意事项

用药混淆及药物过量导致的低血糖

要求患者每次注射前核对药品标签，确认使用Onswik，不要混淆其他胰岛素或注射降糖药。治疗前充分培训剂量选择。禁止将预充笔药液转移到注射器，注射器刻度无法匹配Onswik浓度，会发生严重过量。非医嘱情况下，禁止直接设置笔的最大单次剂量。治疗初期、剂量上调阶段密切监测低血糖；教会患者识别及处置低血糖。

1型糖尿病患者重度低血糖风险

Onswik不推荐1型糖尿病患者使用。52周临床试验，1型糖尿病受试者中，Onswik组3级重度低血糖发生率高于德谷胰岛素。

低血糖

Onswik长效特征，会延缓低血糖恢复。强化血糖控制、进餐改变、运动改变、合并用药改变、肝肾损伤、无低血糖感知的患者，需要提高血糖自我监测频率；教育患者及照护者识别、处理低血糖。

胰岛素方案变更诱发高血糖或低血糖

方案调整必须在严密医疗监护下进行，同步增加血糖监测。既往持续在病变皮肤注射的患者，更换注射位点后严密监测低血糖，必要时调整合并降糖药物。省略一次性起始剂量的前4-6周，高血糖风险升高。

超敏反应

可发生危及生命全身性过敏、过敏性休克。一旦出现过敏反应，立刻停用Onswik，按临床规范处理，持续监测至症状缓解。Onswik禁用于对活性成分或辅料过敏人群。

特殊人群用药

【孕妇】不推荐妊娠期使用Onswik。尚无充足人类妊娠暴露数据评估药物致畸、流产风险。

【哺乳期女性】不推荐哺乳期间使用Onswik。尚无人类乳汁药物浓度、对乳儿影响、泌乳影响的人体数据；动物间接证据提示药物可分泌进入乳汁。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确Onswik对于人类生育力影响；雄性、雌性大鼠给药至临床相关暴露，未见交配行为与生育能力损害。备孕的糖尿病女性应当优先严格控制血糖。

【儿童使用】尚未确立儿童及青少年人群安全性、有效性；不推荐用于1型糖尿病儿童，存在严重低血糖风险。

【老年人使用】总体疗效和安全性与年轻成年人未观察到差异。但老年患者对胰岛素敏感性可能升高，低血糖识别难度增加。老年人群起始剂量、剂量上调、维持剂量均建议保守策略，增加血糖监测频次，个体化调整剂量。

【肾功能损害】不同肾功能受损人群药代动力学无具有临床意义差异，不需要专门的剂量调整。但所有胰岛素在肾损伤患者中低血糖风险升高，强化血糖监测，个体化微调剂量。血液透析终末期肾病对药代动力学的影响说明书中尚未明确。

【肝功能损害】肝功能受损受试者对比健康受试者药代未见差异，无需专门固定剂量调整。肝损伤患者低血糖风险上升，应当强化血糖监测，个体化调整给药剂量；重度肝损伤药代动力学数据说明书中尚未明确。

禁忌症

1.处于低血糖发作期间。

2.对Insulin efsitora alfa-gobe或制剂中任意辅料存在超敏反应。

药物相互作用

升高低血糖风险药物

药物包括GLP-1受体激动剂、GIP/GLP-1双受体激动剂、SGLT-2抑制剂、ACE抑制剂、ARB类药物、丙吡胺、贝特类、单胺氧化酶抑制剂、己酮可可碱、水杨酸类、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、生长抑素类似物、磺胺类抗生素。

联用时可能需要降低Onswik剂量，增加血糖监测频率。

降低Onswik降糖作用的药物

药物包括非典型抗精神病药(奥氮平、氯氮平等)、糖皮质激素、达那唑、二氮嗪、利尿剂、雌激素、胰高糖素、异烟肼、烟酸、口服避孕药、帕瑞肽、吩噻嗪类、蛋白酶抑制剂、生长激素、拟交感神经药物(沙丁胺醇、肾上腺素、特布他林)、甲状腺激素。

联用时可能需要上调Onswik剂量，增加血糖监测。

FcRn抑制剂类药物

如依加替莫、罗扎利昔单抗、尼波卡利单抗，可降低Onswik全身暴露，减弱降糖效果。

如果必须联用FcRn抑制剂，考虑更换其他基础胰岛素。

双向改变降糖效应的药物(既可升高也可降低血糖)

酒精、β受体阻滞剂、可乐定、锂盐、奥曲肽、兰瑞肽；喷他脒可先诱发低血糖，后续继发高血糖。

需要剂量灵活调整，严密监测血糖。

由于篇幅限制，更多药物相互作用详情参见说明书。

药物过量

过量给药，相对于进食、能量消耗胰岛素过多，会诱发低血糖、低钾血症。

轻度低血糖：口服碳水化合物处理，下调Onswik剂量，调整饮食或运动方案。

严重低血糖伴昏迷、惊厥、神经功能受损：给予胰高糖素或者静脉高浓度葡萄糖；鉴于Onswik作用时间极长，临床症状缓解后仍需要持续碳水补给和持续观察，低血糖存在复发现象。同时纠正低钾血症。

处理过量事件，必须充分考虑Onswik长效的药代特征。

药代动力学

吸收

无一次性起始剂量方案：第8-10周到达稳态；使用一次性起始剂量方案，第4-6周到达稳态。

达峰时间(Tmax)给药后约2.5天；峰谷比值1.16，周间总暴露变异系数5%。

腹部皮下给药绝对生物利用度约86%；腹部、上臂、大腿注射，吸收暴露无差别。

治疗剂量范围内，暴露、峰浓度随给药剂量成比例升高。U-500、U-1000两种浓度按相同单位/kg给药，不需要换算。

分布

100单位皮下给药，分布容积几何均值13L(变异系数24%)。

清除

清除率几何均值0.02L/h(变异系数24%)；稳态消除半衰期约17天(变异系数26%)，半衰期和给药剂量无关。

贮存方法

未开封预充笔：长期2-8℃冷藏，避免冷冻，禁止使用冷冻后的制剂。无法冷藏条件下，室温最高不超过30℃累计存放总时长最多14天；超过14天必须丢弃。远离热源、避光。

已经开封正在使用的预充笔：优先持续2-8℃冷藏；室温放置累计时长(开封+未开封合计)最多14天。自首次穿刺启用起，无论药液剩余多少，112天(16周)后必须丢弃。

禁止针头持续安装在笔上保存，防止漏液、针头堵塞、空气进入笔芯。超过外包装印刷有效期禁止使用。总室温放置时间(无论开封与否)合计不得超过14天。

研发公司

美国礼来