Lipfendra(enlicitide)是一种口服的前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9型(PCSK9)抑制剂，用于降低成人高胆固醇血症(包括杂合子型家族性高胆固醇血症，HeFH)患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
Lipfendra的适应症
Lipfendra的适应症为：作为饮食和运动的辅助治疗，用于降低成人高胆固醇血症(包括HeFH)患者的LDL-C。
高LDL-C是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的主要危险因素，而ASCVD是全球首要死因。
Lipfendra是一种新型大环肽，可与前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9型(PCSK9)结合，抑制PCSK9与LDL受体的结合，从而增加可用于清除LDL-C的受体数量，进而降低LDL-C水平。它是首个获批用于降低LDL-C的口服PCSK9抑制剂。
Lipfendra的FDA批准得到了CORALreef临床项目中两项关键性3期试验的积极临床结果支持，即CORALreefLipids(NCT05952856)和CORALreefHeFH(NCT05952869)试验。
在CORALreefLipids试验中，第24周时，Lipfendra相比安慰剂使LDL-C降低56%(事后分析中为60%)，非HDL-C平均降低54%，ApoB平均降低50%。
在CORALreefHeFH试验中，第24周时，Lipfendra相比安慰剂使LDL-C降低59%，非HDL-C平均降低52%，ApoB平均降低48%。
Lipfendra的用法用量：每日早晨空腹服用一次，每次20mg片剂，用水、黑咖啡或清茶送服。药片需整片吞服，服药后至少等待30分钟，方可进食或饮用除水、黑咖啡或清茶以外的任何饮料。
常见不良反应
在CORALreefLipids试验中，高胆固醇血症成人患者的不良反应发生率在Lipfendra治疗组和安慰剂组之间相似。
在CORALreefHeFH试验中，HeFH成人患者中较安慰剂组发生率更高的最常见不良反应为：腹泻(Lipfendra组7%，安慰剂组2%)和头晕(Lipfendra组9%，安慰剂组4%)。
在两项试验中，因不良反应而中止治疗的患者比例在Lipfendra组和安慰剂组中相似。
Lipfendra目前正在大型心血管结局试验CORALreefOutcomes(NCT06008756)中继续接受评估，该试验已完成入组，纳入了超过14,500名受试者。目前尚不清楚Lipfendra是否能降低心血管疾病发病率和死亡率的风险。
