2025年12月25日，阿斯利康与Ionis公司联合开发的万诺维(英文商品名：Wainua，通用名：依普隆特生钠注射液)于2025年12月22日在中国正式获批，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTRv-PN)患者。依普隆特生钠是中国首个且目前唯一获批用于ATTRv-PN治疗的基因沉默剂。这一里程碑式进展，有望使此前治疗选择有限的患者能够通过自动注射器每月一次自行给药，显著提升用药便利性并改善生活质量。
万诺维获批依据
国家药品监督管理局(NMPA)的批准基于NEURO–TTRansformIII期临床研究的阳性结果。NEURO–TTRansformIII期研究的阳性结果已发表于《美国医学会杂志》(JAMA)，进一步显示在治疗第35、66及85周，依普隆特生钠在ATTRv–PN的不同患者人群中均体现出获益。在整个NEURO-TTRansform研究期间，依普隆特生钠持续展现出良好的安全性和耐受性。
关于ATTRv-PN
ATTRv-PN是一种致残性疾病，可导致外周神经损伤，患者通常在诊断后5年内出现运动功能障碍，若不接受治疗，患者一般会在10年内死亡。在中国，该疾病的诊断面临重大挑战。中国患者的发病年龄介于17至68岁，平均发病年龄为42岁，但无论是公众还是医疗卫生专业人士，对该疾病的认知度仍普遍偏低，且由于症状与常见疾病重叠，患者从症状出现到明确诊断平均延误3至4年。诊断延迟的代价极高，不仅会严重影响患者的预后，还会显著缩短其生存期。
依普隆特生钠为每月一次用药的基因沉默剂，通过上游抑制转甲状腺素蛋白(TTR)的生成发挥作用。作为RNA靶向治疗药物，它可在肝脏源头减少TTR蛋白的产生，因而具有潜力用于治疗各类型的转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)。
依普隆特生钠的获批历史
依普隆特生钠已在美国和欧盟获批用于治疗ATTRv-PN，并正在全球更多国家和地区推进审批进程。
依普隆特生钠目前正在开展CARDIO-TTRansformIII期临床研究，旨在评估其用于治疗成人转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病(ATTR-CM)的疗效。这是迄今为止规模最大的针对ATTR-CM的临床研究，共有逾1400名患者参与。
关于TTR淀粉样变性(TTRAmyloidosis)
ATTR是由肝脏产生的、错误折叠的TTR蛋白在心脏和周围神经等组织中积聚所引起的，会造成器官损伤和衰竭。ATTR会引起多种并发症，导致心血管、神经和肾脏疾病，如心力衰竭(HF)和慢性肾脏病。ATTR有遗传(ATTRv)和非遗传(野生型)两种形式。ATTR是一种进展迅速的致命疾病，需要及时识别症状并诊断。ATTR有多种表型，包括ATTR-CM(主要影响心脏，可能导致心力衰竭)、ATTRv-PN(主要影响外周神经系统)和混合表型(患者同时出现这两种表型的症状)。全球约有30万-50万ATTR-CM患者，以及约1-4万ATTRv-PN患者。
关于NEURO-TTRansform
NEURO-TTRansform是一项全球性、开放标签、随机研究，旨在评估依普隆特生钠在ATTRv-PN患者中的疗效与安全性。该研究纳入了ATTRv-PNⅠ期或Ⅱ期的成年患者，与外部安慰剂组进行对照。依普隆特生钠与外部安慰剂的疗效和安全性比较基于截至第66周的数据。所有患者在治疗下随访至第85周，并在末次给药后第4周完成研究终末评估。完成治疗与终末评估后，患者可进入仍在进行的开放标签延长期研究。NEURO-TTRansform完整研究结果已发布于《美国医学会杂志》，进一步显示在治疗第35、66及85周，依普隆特生钠在ATTRv–PN的不同患者人群中均体现出获益。
关于EPIC-ATTR
EPIC–ATTR是一项III期、随机的临床研究，包含为期24周的双盲安慰剂对照治疗阶段，随后进行80周的开放标签延长阶段。该研究旨在评估依普隆特生钠对TTR降低的作用，并评估其在中国转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病(ATTR–CM)受试者中的长期安全性。符合条件的受试者将在24周治疗阶段按3:1随机接受依普隆特生钠或安慰剂治疗；研究主要目标为评估依普隆特生钠的长期安全性与耐受性。该研究计划在中国大陆约30至35个临床研究中心开展。
关于万诺维
万诺维为每月一次用药的基因沉默剂，通过上游抑制转甲状腺素蛋白(TTR)的生成发挥作用。作为RNA靶向治疗药物，它可在肝脏源头减少TTR蛋白的产生，因而具有潜力用于治疗各类型的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性(ATTR)。
