2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类中,将H3K27M 突变型弥漫性中线胶质瘤(HM-DMG)划分为一类全新、独立的弥漫性星形细胞瘤亚型,定义为弥漫性浸润中线的高级别胶质瘤,以星形胶质细胞分化和H3基因H3F3A或更为少见的HISTIH3B K27M突变为主要特征。ONC201是一种选择性多巴胺DRD2拮抗剂，可导致癌细胞中Akt和ERK的双重失活以及TRAIL介导的细胞凋亡，该药针对弥漫中线胶质瘤有着十分不错的效果，那么，ONC201可以提高弥漫中线胶质瘤的生存期吗？ 使用ONC201成人患者的预期生存时间达14.8个月 2019年美国神经肿瘤年会(SNO)上报告了ONC201治疗预后极差的H3K27M突变的弥漫中线胶质瘤临床研究结果:疗效可观，大快人心! 1、ONC201治疗成人及儿童H3K27M阳性的弥漫中线胶质瘤有很好的耐受性，严重的不良反应发生率低。 2、经治疗起效的患者，可得到持久的肿瘤退缩，24%的患儿治疗超过1年仍然没有进展。 3、成人患者的预期生存时间达14.8个月，较既往研究延长了5个多月。 4、对于儿童患者，如果和既往研究相比有生存获益，那么ONC201将成为第一个证实能够延长弥漫中线胶质瘤患者生存期的药物。 ONC201未来可期 此前，美国FDA授予ONC201治疗成人复发性H3 K27M突变型高级别胶质瘤的快速通道指定，治疗H3 K27M突变型胶质瘤的罕见儿科疾病指定，以及治疗胶质母细胞瘤和治疗恶性胶质瘤的孤儿药指定。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多的肿瘤患者。 热文推荐：帕博利珠单抗可辅助治疗术后非小细胞肺癌患者

ONC201能用来治疗DIPG吗 ONC201可以用来治疗DIPG（弥漫性桥脑中线胶质瘤）。脑胶质瘤被认为是世界神经外治疗中最棘手的难治性肿瘤之一，胶质母细胞瘤（GBM）和DIPG（弥漫性桥脑中线胶质瘤）都属于高级别胶质瘤的一种，ONC201作为一种首创新药，是由美国Oncoceutics公司和M.D.安德森癌症研究中心研发的，是一种口服小分子咪唑啉酮DRD2拮抗剂，在不对正常细胞造成损害的同时杀灭癌细胞，表现出了巨大的研究前景。研究显示，ONC201能提高DIPG（弥漫性桥脑中线胶质瘤）患者的生活质量，延长患者的生存期。 ONC201DIPG（弥漫性桥脑中线胶质瘤）试验效果 弥漫性固有桥脑胶质瘤（DIPG）是一种致命的儿童脑干肿瘤，放疗是唯一的治疗方法。弥漫性固有桥脑胶质瘤（DIPGs）经常携带组蛋白H3 K27M突变。具有这种突变的胶质瘤通常过度表达多巴胺受体（DR）D2并抑制DRD5，从而增强对DRD2拮抗的敏感性。本研究报告了DRD2/3拮抗剂ONC201作为H3 K27M突变体DIPG潜在靶向治疗的首次临床经验。 一名患有H3 K27M突变型DIPG的儿童患者（一名10岁女孩）参加了一项由研究者发起、IRB批准的同情使用研究，并在完成放疗后1个月开始单剂ONC201治疗。研究终点为临床和影像学反应（主要）和毒性（次要）。患者表现为House Brackmann IV级面瘫和单侧听力损失。MRI显示一个2.3×2.1×2.8厘米的脑桥髓瘤。立体定向活检证实H3 K27M突变的DIPG。 对肿瘤进行了放射治疗，但在治疗完成1个月后，肿瘤和神经系统症状仅出现轻微变化，如上所述开始ONC201治疗。在接下来的6个月里，肿瘤体积依次减少了26%、40%和44%，并在18个月时保持稳定。同侧听力恢复正常，4个月后面瘫改善至House Brackmann I级。 在ONC201治疗1年后，在先前的高剂量放疗量之外发现了2个新的病灶。患者接受了地塞米松、贝伐单抗和这些新肿瘤的局部放疗。在随后的6个月里，这些肿瘤的大小在MRI上保持稳定。迄今为止，尚未观察到或报告因ONC201引起的不良事件。 截至最近一次随访，患者在开始ONC201后19个月和诊断后22个月仍有临床改善。该病例支持对这种靶向H3 K27M突变的DIPG的新试剂的进一步研究。 参考文献 Hall MD, Odia Y, Allen JE, Tarapore R, Khatib Z, Niazi TN, Daghistani D, Schalop L, Chi AS, Oster W, Mehta MP. First clinical experience with DRD2/3 antagonist ONC201 in H3 K27M-mutant pediatric diffuse intrinsic pontine glioma: a case report. J Neurosurg Pediatr. 2019 Apr 5;23(6):719-725. doi: 10.3171/2019.2.PEDS18480. PMID: 30952114.

ONC201靶向药治疗效果 在一项共纳入18例H3 K27M突变的弥漫中线胶质瘤患者的临床试验中，患者平均年龄16岁（3-42岁）。其中复发的有7例，初发的有4例。此研究结果显示，平均用药时间为16周。 有5例（2例为儿童初发患者，3例为成人复发患者）在随访结束时仍在使用ONC201，而且肿瘤并未进展，其平均用药时间为53周。 ONC201在治疗期间没有出现剂量限制性毒性，也没有由于药物毒性造成的剂量而调整或停止用药的情况。 ONC201的药物资质 ONC201于2018年，被美国药监局（FDA）授予用于治疗H3 K27M突变胶质瘤的罕见儿科疾病，以及治疗复发性H3 K27M突变型高级别胶质瘤的成人患者的快速通道资质。 ONC201的早期试验 一项早期临床试验的数据结果已经被美国生物制药公司Chimerix公布：该研究报告了71名H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤患者接受ONC201治疗的的生存数据分析结果：针对这类预后不佳且治疗有限的患者群体，ONC201显示出了很有希望的疗效。 两个单臂临床试验（NCT03134131和NCT03416530），分别招募了30与41名患者，总共71名患者中35人属于未复发，36人属于复发。 在这两项临床试验中，放疗后接受ONC201治疗的非复发性H3K27M-DMG患者（35人）的中位生存期为21.7个月，而在复发后接受ONC201治疗的患者（36）中位生存期仅为9.3个月。 一些初步结果显示，Onc201对那些对传统治疗方法产生耐药性的患者具有潜在的疗效。这包含一些固体肿瘤，如脑瘤、结直肠癌和乳腺癌。 目前，ONC201治疗H3K27M-DMG患者的前瞻性3期临床试验正在11个国家和地区积极招募患者，以继续评估ONC201的有效性。ONC201是一款口服小分子酪蛋白溶解蛋白酶（ClpP）激动剂和多巴胺受体D2（DRD2）拮抗剂。 ONC201的药物价格 ONC201截止到2023年10月还没有上市，很难购买到该药，据悉，通过德国会诊可以开出此药，目前通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）的帮助了解到，德国远程视频会诊脑胶质瘤治疗药物ONC201胶囊开药价格如下: 药费265欧元*粒数+视频会诊费700欧元+服务费16000元+运费200欧元。 有需要的患者可以去德国凭借医生处方看病拿药，但人生地不熟，购药没有保障，经济负担也重。 患者也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）的帮助远程会诊，这种方式性价比更高，但费用受汇率等多种因素影响不固定。具体费用和流程建议咨询客服人员。 相关热文推荐：阿法替尼治疗肺腺癌的试验数据

ONC201是一种多巴胺D2/3受体（DRD2/3）的选择性拮抗剂，能够有效地透过血-脑屏障，是治疗胶质瘤的特效药。ONC201在治疗胶质瘤方面展现出了良好的疗效。 有研究证实，在初次放疗后但在复发前用ONC201治疗的患者表现出21.7个月的中位总生存期，而在复发后治疗的患者具有9.3个月的中位总生存期。 ONC201 ONC201也叫做TIC10、NSC350625，是一种DRD2拮抗剂和ClpP激动剂，已在DMG显示出临床前和新兴的临床疗效，在复发性H3 K27M突变胶质瘤成人中诱导了持久的肿瘤消退。 ONC201的作用机制 在临床前研究中，ONC201在高级别胶质瘤的临床前模型中表现出与不依赖于p53表达的抗肿瘤效果。ONC201通过拮抗多巴胺D2受体发挥药物作用，能够激活整合应激反应和抑制Ras信号转导通路。整合应激反应能够使细胞分裂终止并能促进细胞凋亡，从而阻断了多巴胺受体的作用，在一定程度上阻断了癌症的发展。 ONC201的用药剂量 ONC201的推荐剂量是625mg，每3周用药一次。 ONC201胶质瘤特效药的临床治疗效果 研究背景 弥漫性内在脑桥胶质瘤(DIPG)是一种致命的儿童脑干肿瘤，放射是唯一的治疗方法，该项研究报道了H3K27M突变神经胶质瘤患者对ONC201的临床反应。 研究方法 分析了28例接受ONC201 (2017-2020)的H3K27M+突变型DIPG患者的临床经验。 研究结果 ONC201在体外和体内的疗效和药物生物利用度研究表明接受GsONC201治疗的患者(n=28)的中位OS为18个月，接受再放疗的GsONC201患者的中位OS为22个月，而未接受再放疗的ONC201患者的中位OS为12个月。 在临床试验中，ONC201在治疗复发的成人高级别胶质瘤患者中展现出了良好的疗效。一项II期临床研究利用ONC201治疗成人复发且贝伐珠单抗无效的GBM患者，在17例患者的初始研究队列中，一名22岁的女性丘脑DMG患者接受治疗后达到了完全缓解，且疗效反应持久。 ONC201的副作用和处理措施 主要包括头痛和恶心呕吐，头痛是最常见的副作用之一，出现严重头痛的患者，建议及时咨询医生以获取适当的缓解方法。此外，恶心、呕吐也是ONC201的常见不良反应，是由于药物对中枢神经系统的影响导致。患者可以根据医生的建议采取相应的措施，例如调整饮食和使用抗恶心药物。 总结 ONC201在治疗胶质瘤方面展现出了良好的疗效和安全性，且具有较高的选择性，对正常细胞的影响较小。 参考文献： Duchatel RJ, Mannan A, Woldu AS, Hawtrey T, Hindley PA, Douglas AM, Jackson ER, Findlay IJ, Germon ZP, Staudt D, Kearney PS, Smith ND, Hindley KE, Cain JE, André N, La Madrid AM, Nixon B, De Iuliis GN, Nazarian J, Irish K, Alvaro F, Eisenstat DD, Beck A, Vitanza NA, Mueller S, Morris JC, Dun MD. Preclinical and clinical evaluation of German-sourced ONC201 for the treatment of H3K27M-mutant diffuse intrinsic pontine glioma. Neurooncol Adv. 2021 Nov 19;3(1):vdab169. doi: 10.1093/noajnl/vdab169. PMID: 34988452; PMCID: PMC8709907. 相关热文推荐：斯帕森坦(sparsentan)的功效与作用及副作用？