isturisa治疗库欣病的效果 库欣病是一种慢性皮质醇增多症，与相当大的发病率和死亡率有关。使皮质醇的产生正常化是主要的治疗目标。 目的：一项试验旨在评估口服强效11β羟化酶抑制剂isturisa与安慰剂在库欣病患者中的安全性和有效性。 方法：LINC4是一项III期多中心试验，包括最初的12周随机、双盲、安慰剂对照期（奥西洛前列酯：安慰剂，2:1），然后是36周开放标签治疗期（NCT02697734）。成年患者（18-75岁）经证实患有库欣病，且平均尿游离皮质醇（mUFC）排泄量≥正常上限（ULN）的1.3倍，符合条件。主要终点是第12周mUFC≤ULN的随机患者比例。关键的次要终点是在第36周达到mUFC≤ULN的比例（在24周的开放标签奥西洛司他之后）。 结果：73名患者（中位年龄，39岁[范围，19-67]；平均/中位mUFC，3.1×ULN/2.5×ULN）接受了isturisa（n=48）或安慰剂（n=25）的随机治疗。在第12周，奥西洛前列酯（77%）患者的mUFC≤ULN显著高于安慰剂（8%）患者（优势比43.4）。在第36周，81%的患者达到mUFC≥ULN时，仍有反应。 安慰剂对照期间最常见的不良事件（isturisavs安慰剂）是食欲下降（37.5%vs 16.0%）、关节痛（35.4%vs 8.0%）和恶心（31.3%vs 12.0%）。 结论：在大多数库欣病患者中，isturisa快速使mUFC排泄正常化，并在整个研究过程中保持了这种作用。安全状况良好。 另外一项2期、单臂、开放标签、剂量滴定、多中心研究评估了isturisa（11β-羟化酶抑制剂）在日本肾上腺肿瘤/增生或异位促肾上腺皮质激素综合征引起的内源性库欣综合征（CS）患者中的作用。在第12周，mUFC的中位（范围、人群）百分比变为-94.47%（-99.0%-52.6%，n=7）。在第12周，6/9名患者为完全缓解者（mUFC≤正常值上限[ULN]），1/9名为部分缓解者（m UFC>ULN，但比基线下降≥50%）。 总之，在库欣病（CD）以外的所有9名内源性CS患者中，无论疾病类型如何，isturisa治疗均导致mUFC降低，在第12周时，6/7名患者的mUFC减少>80%。CD患者的安全性与以前的报告一致，报告的不良事件是可控的。 相关热文推荐：斯帕森坦治疗IgA肾病有副作用吗 参考文献 Gadelha M, Bex M, Feelders RA, Heaney AP, Auchus RJ, Gilis-Januszewska A, Witek P, Belaya Z, Yu Y, Liao Z, Ku CHC, Carvalho D, Roughton M, Wojna J, Pedroncelli AM, Snyder PJ. Randomized Trial of Osilodrostat for the Treatment of Cushing Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):e2882-e2895. doi: 10.1210/clinem/dgac178. PMID: 35325149; PMCID: PMC9202723.

Osilodrostat是第一种被EMA和fda批准(均于2020年)用于治疗成人库欣综合征/库欣病的肾上腺类固醇生成抑制剂，治疗库欣症效果明显，患者可在医生的指导下用药。 Osilodrostat药物介绍 Osilodrostat是诺华公司研发的一种口服11β-羟化酶抑制，可通过抑制肾上腺皮质醇的合成降低体内皮质醇分泌，商品名为Isturisa。2020年1月欧洲药品管理局基于一项重要的Ⅲ期临床试验结果，批准其用于治疗成人库欣综合征。 Isturisa为薄膜包衣片剂，每日口服两次，临床试验结果同时指出，亚洲人群对其生物利用度更高，建议采用更低的起始剂量。初始剂量一般为1mg，根据个体反应和耐受性逐渐增加剂量，维持剂量为每日2-7 mg，治疗周期约为48周。 Osilodrostat治疗库欣症疗效 库欣病是一种罕见的内分泌紊乱性疾病，是由分泌促肾上腺皮质激素的垂体腺瘤引起的慢性皮质醇增多症。其特征是垂体腺瘤产生促肾上腺皮质激素，继而出现高皮质醇血症和严重并发症。库欣病(CD)手术仍然是一线治疗方案，但如果存在手术禁忌证、手术无效或手术缓解后复发，则药物治疗至关重要。Osilodrostat (Isturisa)是一种新型类固醇生成抑制剂，现已在美国被批准用于治疗CD，在欧洲被批准用于治疗库欣综合征。 临床试验数据显示，osilodrostat通过抑制11-β羟化酶，有效且快速地降低24 h尿游离皮质醇水平，并持续这种降低，改善血糖、血压、体重和生活质量，减轻抑郁。Osilodrostat可能与某些药物相互作用，导致QT延长，这需要仔细评估伴随药物使用心电图和定期监测。 常见的不良反应包括肾上腺皮质功能不全、低钾血症、水肿和高雄激素症状，可通过较慢的上调给药方案将这些不良反应降至最低。 由此可见，osilodrostat是一种有效的治疗CD的新选择，对心血管和生活质量指标有积极影响，不良反应可耐受。在垂体手术失败或不适合手术的患者中可有效降低皮质醇水平，且安全。

Isturisa治疗库欣综合征的疗效显著，Isturisa治疗库欣综合征可以长期保持稳定或下降雄激素和肾上腺激素水平。Isturisa可通过阻断称为11-β-羟化酶的酶并阻止皮质醇的合成来直接解决皮质醇的过量产生。在体外的人肾上腺皮质细胞中，Isturisa能有效地抑制皮质醇和醛固酮分泌。Isturisa对醛固酮的抑制呈剂量依赖性，可阻止心脏和肾脏功能异常的发展，延长生存期。 Isturisa治疗库欣综合征的试验疗效 在一项为期10周的概念验证研究（LINC1）中，强效口服11β-羟化酶抑制剂Isturisa（LCI699）使11/12名库欣病患者的尿游离皮质醇（UFC）正常化。目前为期22周的研究（LINC 2；NCT01331239）进一步评估了Isturisa在库欣病患者中的作用。 方法：对两个患者队列进行II期开放标签前瞻性研究。随访队列：之前在LINC1中登记的4/12名患者，如果基线平均UFC高于ULN，则提供重新登记。扩展队列：15名基线UFC>1.5×ULN的新入组患者。 在随访队列中，患者在LINC1中以倒数第二个有效/耐受剂量每天两次开始服用Isturisa；根据需要调整剂量。在扩展队列中，Isturisa以4 mg/天（如果基线UFC>3×ULN，则为10 mg/天）开始给药，剂量每2周增加一次，分别为10、20、40和60 mg/天，直到UFC≤ULN。主要疗效终点是第10周和第22周的应答者比例（UFC≤ULN或比基线下降≥50%）。 结果：10周总有效率为89.5%（n=17/19），22周总有率为78.9%（n=15/19）；在第22周，所有有反应的患者的UFC≤ULN。 结论：Isturisa治疗降低了所有患者的UFC；78.9%（n／n＝15／19）在第22周UFC正常。Isturisa治疗总体耐受性良好。 Isturisa的副作用 Isturisa的副作用常见的包括肾上腺皮质功能不全，疲劳，恶心，头痛，水肿等，通常副作用的表现和患者的体质以及病情有关，需要注意的是用药期间密切监视患者皮质醇缺乏症和可能威胁生命的肾上腺功能不全，如果出现此种情况可能需要调整Isturisa药物剂量。 相关热文推荐：吡仑帕奈片的作用与功效及副作用是怎样的 参考文献 Fleseriu M, Pivonello R, Young J, Hamrahian AH, Molitch ME, Shimizu C, Tanaka T, Shimatsu A, White T, Hilliard A, Tian C, Sauter N, Biller BM, Bertagna X. Osilodrostat, a potent oral 11β-hydroxylase inhibitor: 22-week, prospective, Phase II study in Cushing's disease. Pituitary. 2016 Apr;19(2):138-48. doi: 10.1007/s11102-015-0692-z. PMID: 26542280; PMCID: PMC4799251.

isturisa的适应症 isturisa的适应症是适用于治疗不能进行垂体手术或尚未治愈的库欣病成人患者，于2020年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。isturisa是美国FDA批准的第一个通过阻断11β-羟化酶和阻止皮质醇生物合成直接解决皮质醇过量产生的药物，也称为osilodrostat。 isturisa的治疗效果 LINC3是一项前瞻性、多中心、开放标签的III期研究（NCT02180217），具有双盲随机停药期，包括四个阶段。年龄在18-75岁的患者，经证实患有持续性或复发性库欣病（定义为24小时平均尿游离皮质醇浓度>1.5倍于正常上限[ULN]，早晨血浆促肾上腺皮质激素高于正常下限），曾接受过垂体手术或放疗，从19个国家的66家医院和私人临床诊所招募了新确诊并拒绝手术或不是手术候选人的患者。 试验结果：共筛查了202名患者，纳入137名患者。72名（53%）参与者在停药阶段有资格随机分组，其中36人被分配继续服用isturisa，35人被分配服用安慰剂；由于研究者的决定，一名患者没有被随机分配，并继续使用开放标签的isturisa。 与安慰剂相比，更多的患者在第34周使用isturisa保持完全缓解（31[86%]vs 10[29%]；比值比13.7）。在第24周，137名患者中有72名（53%）在第12周后保持完全反应，没有上调滴定。 结论：每天两次isturisa快速降低平均24小时UFC，并在改善高皮质醇血症临床症状的同时保持这种降低；它的耐受性一般也很好。 isturisa治疗效果显著，可通过阻断称为11-β-羟化酶的酶并阻止皮质醇的合成来直接解决皮质醇的过量产生，能够控制或使成人CS患者的皮质醇水平正常化，并具有可管理的安全性。 isturisa的副作用 isturisa的副作用常见的包括疲劳、恶心、头痛、水肿、肾上腺皮质功能不全等，患者体质和病情不同，用药后的副作用表现也不一样。用药期间若有不耐受，及时联系医生，对症治疗。 isturisa的注意事项 1.isturisa降低皮质醇水平，可导致皮质醇减退，有时还会导致危及生命的肾上腺皮质功能不全，会引起恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲不振、头晕。在 ISTURISA 治疗期间定期监测 24 小时尿液游离皮质醇、血清或血浆皮质醇以及患者的体征和症状。 2.对于有 QT 间期延长危险因素（例如先天性长 QT 综合征、充血性心力衰竭、心律过缓、未纠正的电解质异常以及已知会延长 QT 间期的伴随药物）的患者，应谨慎使用isturisa，并考虑更频繁地监测心电图。 3.雄激素的积累可能导致多毛症，多毛症和痤疮（女性）。告知患者与高雄激素血症相关的症状，并建议他们在出现症状时联系医生治疗。 相关热文推荐：Isturisa治疗库欣综合征的疗效怎么样 参考文献 Pivonello R, Fleseriu M, Newell-Price J, Bertagna X, Findling J, Shimatsu A, Gu F, Auchus R, Leelawattana R, Lee EJ, Kim JH, Lacroix A, Laplanche A, O'Connell P, Tauchmanova L, Pedroncelli AM, Biller BMK; LINC 3 investigators. Efficacy and safety of osilodrostat in patients with Cushing's disease (LINC 3): a multicentre phase III study with a double-blind, randomised withdrawal phase. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Sep;8(9):748-761. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30240-0. Epub 2020 Jul 27. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Aug 5;: PMID: 32730798.

isturisa治疗库欣病的试验数据 一项III期多中心试验LINC 4，包括最初的12周随机、双盲、安慰剂对照期和随后的36周开放标签治疗期（NCT02697734）。经确诊患有库欣病、平均尿游离皮质醇（mUFC）排泄量≥正常值上限（ULN）1.3倍的成年患者（18-75岁）均符合条件。 主要终点是第12周时mUFC≤ULN的随机患者比例。关键的次要终点是在第 36 周（开放标签isturisa 24 周后）mUFC ≤ ULN 的比例。 试验结果 73名患者（中位年龄39岁[19-67岁]；平均/中位mUFC，3.1×ULN/2.5×ULN）接受了isturisa（48人）或安慰剂（25人）的随机治疗。在第 12 周，达到 mUFC ≤ ULN 的isturisa患者（77％）明显多于安慰剂患者（8％）（几率比 43.4；95％ CI 7.1，343.2；P ＜ 0.0001）。第 36 周时，81％（95％ CI 69.9，89.1）的患者的 mUFC ≤ ULN，反应得以维持。 安慰剂对照期间最常见的不良反应（isturisa与安慰剂对比）是恶心（31.3％ vs 12.0％）、关节痛（35.4％ vs 8.0％）、食欲下降（37.5％ vs 16.0％）。 试验结论 isturisa能迅速使大多数库欣病患者的mUFC排泄量恢复正常，并在整个研究过程中保持这种效果，安全性良好。 isturisa治疗库欣病的作用功效 Isturisa是罕见病孤儿药，于2020年3月6日获得美国FDA批准上市，临床数据显示，Isturisa效果非常显著，用药12周后患者皮质醇水平普遍下降到正常水平，85.6％患者在第48周时至少有一项库欣病身体特征得到改善。Isturisa适用于治疗不能进行垂体手术或尚未治愈的库欣病成人患者，是一种皮质醇合成抑制剂。 isturisa的购药渠道 Isturisa截止到2023年10月还没有在国内大陆地区上市，国内的医院药房还买不到。目前购买isturisa的方式主要是两种，一种是去已经上市的地区购买，但路途远，购药没有保障，风险高，经济负担也重。 另一种方式是通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，但海外药物价格受多种因素制约不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，这种方式的优点是可以将药物邮寄到家，既能保证是正品，价格也实惠，性价比更高，获取药物有保障。 isturisa的用法用量 每天两次口服2mg，可以和食物一起用药，也可以不和食物一起。isturisa最好在饭前半小时服用。根据个体情况，医生可能会调整剂量，最大剂量不超过30毫克/天。服用isturisa期间，需要定期检测血液中的皮质醇水平和电解质水平，以便及时调整治疗方案。 肝功能不全的患者： Child-Pugh B：建议起始剂量为每天两次，两次1mg。Child-Pugh C：晚上建议一次开始剂量为1mg。 相关热文推荐：利妥昔单抗的禁忌和注意事项是什么 参考文献 Gadelha M, Bex M, Feelders RA, Heaney AP, Auchus RJ, Gilis-Januszewska A, Witek P, Belaya Z, Yu Y, Liao Z, Ku CHC, Carvalho D, Roughton M, Wojna J, Pedroncelli AM, Snyder PJ. Randomized Trial of Osilodrostat for the Treatment of Cushing Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):e2882-e2895. doi: 10.1210/clinem/dgac178. PMID: 35325149; PMCID: PMC9202723.

由于每个患者的病情不同、个人体质不同、对药物的治疗反应不同等，因此Osilodrostat(Isturisa)的具体治疗疗程及花费也有所差别。osilodrostat(Isturisa)药物介绍Osilodrostat(Isturisa)是一种口服小分子11β-羟化酶抑制剂，由诺华公司开发，用于治疗库欣病。基于一项关键的III期试验的结果，osilodrostat在欧盟被批准用于治疗成人内源性库欣综合征osilodrostat(Isturisa)的治疗疗程osilodrostat(Isturisa)是一种治库欣综合征（Cushing's syndrome）的药物。疗程的长度和次数会根据患者的具体情况而有所不同，通常需要持续使用一段时间。在使用osilodrostat(Isturisa)治疗库欣综合征时，建议遵循医生的指导和建议。医生会根据患者的临床症状、实验室检查结果和个体化的治疗需求制定适当的治疗计划。通常，osilodrostat(Isturisa)的治疗需要花费数个月到数年的时间。在治疗初期，需要根据患者的用药反应逐渐增加剂量，直到达到有效的治疗剂量。然后，患者将继续维持这个剂量一段时间，以控制库欣综合征的症状，并监测相关的实验室指标。osilodrostat(Isturisa)上市信息目前，osilodrostat(Isturisa)分别于2020年3月6日、2020年1月9日、2021年6月、2020年1月13日在美国、法国、日本、德国上市，但截至2023年12月5日，还没有在中国上市。osilodrostat(Isturisa)的治疗费用Recordati公司宣布了osilodrostat(Isturisa)治疗无法进行垂体手术或术后无法治愈的库欣病（Cushing's disease）患者，10mgx60片规格的药物参考价约为67500元一盒。osilodrostat(Isturisa)一瓶60片，也就是600mg，患者需要口服2mg，每天两次，也就是每天服用4mg，因此一瓶药物可以服用150天左右，也就是5个月。因此，患者可以根据自己的服药疗程天数，计算具体的治疗费用。osilodrostat(Isturisa)的治疗效果背景：前瞻性研究证明了osilodrostat(Isturisa)对库欣病的疗效。尚无研究评估osilodrostat(Isturisa)在一系列副肿瘤性库欣综合征/异位促肾上腺皮质激素综合征(PNCS/EAS)患者中的作用。目的：本研究旨在法国评估osilodrostat(Isturisa)在PNCS/EAS患者中的实际疗效和安全性。方法：在这项回顾性、多中心、真实世界的研究中，共有33例患有PNCS/EAS并伴有强烈/严重皮质醇增多症的患者参与。患者在2019年5月至2022年3月期间接受osilodrostat(Isturisa)，初始剂量中位数(范围)为4mg/天(1-60)，最大剂量为20mg/天(4-100)，首先根据患者，然后根据队列临时授权，并在上市授权后。方案采用滴定(n=6)，阻断和替换(n=16)，或滴定后阻断和替换(n=11)。结果：在11名接受osilodrostat(Isturisa)作为一线单药治疗的患者中，24小时尿游离皮质醇(24h-UFC)的中位数显著下降(从正常上限的26倍[ULN；2.9-659]到0.11×ULN[0.08-14.9])。其中9例在2周内(中位数)达到24小时UFC正常化。另外13名患者以前接受过经典的类固醇生成抑制剂治疗，但这13名患者中有10名没有得到控制。在这些患者中，作为二线用药的osilodrostat(Isturisa)单药治疗可显著降低24小时UFC(从2.6×ULN[1.1-144]降至0.22×ULN[0.12-0.66])。另外9名患者接受了osilodrostat(Isturisa)与另一种抗皮质激素药物的联合治疗，将24小时UFC从11.8×ULN(0.3-247)降至0.43×ULN(0.33-2.4)。与此同时，随着血压、高血糖和低钾血症的改善，主要临床症状/共病显著改善，允许患者停止治疗或减少剂量。33名患者中有8名报告了肾上腺功能不全(3-4级)。结论：osilodrostat(Isturisa)是一种治疗重度皮质醇增多症的PNCS/EAS的快速有效的药物。osilodrostat(Isturisa)通常耐受性良好，肾上腺功能不全是主要副作用。总结在使用osilodrostat(Isturisa)期间，建议患者遵医嘱定期检查，可在医生的指导下根据治疗效果及不良反应来评估是否需要调整剂量或继续治疗。治疗的具体疗程应根据患者的病情而定，以保证药物治疗效果。参考文献Dormoy A, Haissaguerre M, Vitellius G, Do CaoC, Geslot A, Drui D, Lasolle H, Vieira-Pinto O, Salenave S, François M,Puerto M, Boullay HD, Mayer A, Rod A, Laurent C, Chanson P, Reznik Y,Castinetti F, Chabre O, Baudin E, Raverot G, Tabarin A, Young J.Efficacy and Safety of Osilodrostat in Paraneoplastic Cushing Syndrome: AReal-World Multicenter Study in France. J Clin Endocrinol Metab. 2023May 17;108(6):1475-1487. doi: 10.1210/clinem/dgac691. PMID: 36470583;PMCID: PMC10188310.相关热文推荐：美格鲁特(Miglustat)的适应症,功效与作用,用法用量,疗效及价格？

Isturisa(osilodrostat)是一种皮质醇合成抑制剂，适用于治疗成年库欣病患者，在控制皮质醇水平方面具有显著的疗效。Isturisa(osilodrostat)的适应症Isturisa(osilodrostat)是一种皮质醇合成抑制剂，是第一种FDA批准的疗法，可阻断 11β-羟化酶，使库欣病患者的皮质醇正常化，可用于治疗患有库欣病的成年患者，包括不能进行垂体手术，或者接受过垂体手术但库欣病未治愈的患者。Isturisa(osilodrostat)的功效与作用1、Isturisa有助于减少身体产生的皮质醇量，帮助达到并维持正常的皮质醇水平。Isturisa通过快速让皮质醇水平恢复正常并保持在该水平，可以帮助控制库欣病。2、临床研究证明，Isturisa可以降低皮质醇水平，会产生更少的皮质醇，因此释放到血液中的皮质醇也更少，有助于使皮质醇水平恢复正常，而且这种效果持久。3、在一项为期48周的临床研究中，心血管测量结果有所改善，包括体重、体重指数 (BMI)、血糖、血压和胆固醇。4、在一项为期48周的临床研究中，服用Isturisa的患者贝克抑郁量表得分下降了32%。Isturisa(osilodrostat)的疗效一项涉及137名库欣综合征患者的主要研究显示， Isturisa可有效降低皮质醇水平。所有患者最初均接受Isturisa治疗26周。调整每位患者的剂量，直到他们的皮质醇水平得到控制并处于正常范围内。在这个初始阶段之后，皮质醇水平得到控制的患者（71 名患者）被给予Isturisa或安慰剂，并且该研究观察了皮质醇水平仍然得到控制的患者数量。治疗8周后，86%接受Isturisa 治疗的患者皮质醇水平得到控制，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为29%。在一项严格的III期临床试验中，纳入137名mUFC>1.5 x ULN 确定确诊库欣病，有垂体手术史的患者，包括随机、双盲、安慰剂对照的停药期。研究结果显示，Isturisa可有效地使大多数患者的mUFC正常化并维持，并在第3期随机退出结束时证明在维持mUFC≤ULN方面优于安慰剂。53%的Isturisa患者在第24周时维持mUFC≤ULN，第12周后不增加剂量。大多数患者的mUFC维持正常长达 48 周，平均mUFC在滴定期内迅速下降，然后在第 48 周一直保持在基线以下。66%的Isturisa患者在第48周时维持mUFC≤ULN。Isturisa(osilodrostat)的用药指南Isturisa是一种口服片剂，每天服用两次，每次2mg，随餐或单独服用均可。Isturisa提供灵活的剂量选择，有3种不同的规格，分别是1mg、5mg、10mg，可以灵活地调整用药，使皮质醇水平正常化所需的剂量，同时尝试平衡副作用的风险。肾功能损害患者的推荐剂量肾功能损害患者无需调整剂量，通常按照推荐剂量用药。肝功能损害患者轻度肝功能损害患者无需调整剂量；中度肝功能损害患者的起始剂量为1mg，每日2次；对于严重肝功能损害患者，建议起始剂量为1mg，每日一次，晚上服用。用药期间需要对所有肝功能损害患者频繁地监测肾上腺功能。特殊人群用药1、怀孕：尚无关于在孕妇中使用Isturisa评估重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险的可用数据，但是妊娠期活动性库欣综合征对母亲和胎儿有风险，应在医生指导下慎拥Isturisa。2、哺乳：由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，如肾上腺功能不全，建议患者在Isturisa治疗期间和最后一次给药后一周内不要母乳喂养。3、儿童用药：Isturisa治疗儿童患者的安全性和有效性尚未确定。4、老年人用药：在167例ISTURISA临床试验患者中，10例(6%)为65岁及以上，无75岁以上患者。根据65岁以上患者使用Isturisa的可用数据，无需调整剂量。总结尽管Isturisa的疗效明显，但其高昂的药品费用也可能给患者和家庭带来经济负担，Isturisa一盒的参考价格大约在67500元-7000元之间。在使用Isturisa进行治疗时，患者应在医生的指导下进行，以确保药物的安全性和有效性，并根据医生的建议调整剂量。相关热文推荐：帕利珠单抗预防合胞病毒(RSV)感染的效果好吗？