非唑奈坦(VEOZAH)是一种口服小分子神经激肽3(NK3)受体拮抗剂，通过阻断神经激肽B(NKB)与下丘脑KNDy神经元上NK3受体的结合，调节体温调节中枢的神经元活性，从而减少更年期相关的中重度血管舒缩症状(如潮热、盗汗)。

药品称呼

通用名：非唑奈坦(Fezolinetant)

商品名：VEOZAH

适应靶点

神经激肽3(NK3)受体。

适应症和适应人群

适应症

治疗更年期引起的中重度血管舒缩症状(如潮热、盗汗)。

适应人群

经临床评估确诊为更年期的女性患者，且症状为中至重度(每日≥7次潮热发作)。

规格与性状

规格：45mg*30片/盒；

性状：圆形浅红色薄膜衣片，一面刻有Astellas标志及“645”。

主要成分

活性成分：非唑奈坦(每片含45mg)。

辅料：氧化铁、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素等。

用法用量

1、推荐剂量

每日一次口服45mg，餐前或餐后均可。

2、肝功能监测

基线检查：用药前需检测血清ALT、AST、ALP及胆红素水平，若ALT/AST≥2倍正常上限(ULN)或总胆红素≥2×ULN，禁止启动治疗。

随访检查：用药后前3个月每月监测肝功能，第6个月、第9个月复查。

3、漏服处理

若漏服，应在12小时内补服；否则跳过，次日按原计划服药。

4、禁忌调整

肝硬化、严重肾功能不全(eGFR＜30mL/min/1.73m²)或终末期肾病患者禁用。

不良反应

常见不良反应(≥2％，高于安慰剂)

腹痛(4.3％)、腹泻(3.9％)、失眠(3.9％)、背痛(3.0％)、潮热(2.5％)、肝酶升高(2.3％)。

严重不良反应

1、肝毒性

上市后报告显示，用药40天内可能出现药物性肝损伤，伴随ALT/AST升高(最高达50×ULN)、碱性磷酸酶及胆红素升高，症状包括乏力、恶心、黄疸、尿色加深等。

2、子宫内膜异常

临床试验中，长期用药后偶见子宫内膜增生(0.6％)及癌变(0.3％)。

注意事项

1、肝功能监测

治疗期间需严格遵循肝功能检测计划，出现肝损伤症状应立即停药并就医。

2、药物禁忌

禁止与CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、美西律)联用，因其可显著增加非唑奈坦血药浓度。

肝硬化、严重肾功能不全患者禁用。

3、特殊人群

孕妇：动物实验显示高剂量可致胚胎致死，人类数据缺乏。

哺乳期：动物乳汁中检测到药物成分，建议权衡利弊后使用。

特殊人群用药

妊娠期：无人类数据，潜在风险未知。

哺乳期：药物可能经乳汁分泌，安全性未明确。

儿童：18岁以下人群有效性及安全性未确立。

老年人：65岁以上患者数据有限，无需调整剂量。

肾功能不全：轻中度(eGFR≥30mL/min/1.73m²)无需调整剂量。重度或终末期肾病禁用。

肝功能不全：Child-PughA/B级患者暴露量增加，需谨慎使用。Child-PughC级或肝硬化患者禁用。

禁忌症

已知肝硬化患者。

严重肾功能不全(eGFR＜30mL/min/1.73m²)或终末期肾病患者。

联用CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、美西律、西咪替丁)。

药物相互作用

CYP1A2抑制剂

强效抑制剂(如氟伏沙明)可使非唑奈坦血药浓度升高840％，中效抑制剂(如美西律)升高360％，弱抑制剂(如西咪替丁)升高100％。联用此类药物属禁忌。

吸烟(CYP1A2诱导剂)

对非唑奈坦暴露量无显著影响。

药物过量

尚不明确。若发生过量，应立即停药并采取对症支持治疗。

药代动力学

吸收：口服后1.5小时达峰，食物无显著影响。

分布：表观分布容积189L，血浆蛋白结合率51％。

代谢：主要经CYP1A2代谢，次要经CYP2C9/CYP2C19代谢，生成活性代谢物ES259564(效力为原药的1/20)。

排泄：76.9％经尿液排泄(原形1.1％)，14.7％经粪便排泄(原形0.1％)，半衰期约9.6小时。

特殊人群：

肾功能不全：中重度患者代谢物AUC升高75％-380％，但原药暴露量不受影响。

肝功能不全：Child-PughA/B级患者原药AUC升高56％-96％。

贮存方法

未开封：20-25℃(68-77℉)室温保存，允许短时15-30℃(59-86℉)存放。

开封后：保持瓶盖密闭，内置干燥剂防潮。

研发公司

安斯泰来制药