美国强生制药的曲贝替定可用于软组织肉瘤的治疗

曲贝替定的主要成分为曲贝替定。曲贝替定具有独特的作用机制，可与DNA小沟结合，干扰细胞分裂、基因校正过程和DNA修复机制。治疗过程中应注意肝中毒、横纹肌溶解症、心肌症等注意事项。曲贝替定的主要成分曲贝替定是一种新的非铂类细胞凋亡诱导剂，属于海洋生物抗癌药，是在加勒比海被囊动物Ecteinascidia turbinata中发现的海洋来源的抗肿瘤药物，现已可以合成生产，主要成分是曲贝替定（也称为ET-743）。曲贝替定的作用机制曲贝替定与DNA小沟对应，烷基化N2位置处的鸟嘌呤，该位置向大沟弯曲。通过这种方式，人们认为该药物影响细胞增殖中涉及的各种氨基酸，特别是通过转录偶联的精准切除修复系统。研究表明，曲贝替定可爆发趋势转录因子 FUS-CHOP的DNA结合，并逆转粘液样脂肪肉瘤中的琼脂蛋白程序。通过逆转琼脂蛋白因子创建的遗传程序，曲贝替定促进胶原蛋白并逆转这些细胞中的营养表型。除了转录干扰外，曲贝替定的作用机制很复杂且尚未完全了解。已知该化合物可在鸟嘌呤的N2位结合DNA将其烷基化。从体外研究中得知，这种结合发生在小沟中，涵盖了大约三到五个碱基对，并且对于CGG序列最有效。其他有利的结合序列是TGG、AGC或GGC。一旦结合，这种可逆共价加配合物就能使DNA向主沟，弧形直接干扰激活的，毒害转录偶联的核苷酸切除修复复合物，促进RNA聚合酶II的降解，并产生DNA双链断裂。曲贝替定注意事项1、横纹肌溶解症：曲贝替定可导致横纹肌溶解和肌肉骨骼毒性。接受曲贝替定治疗的378名患者中有122名(32%)出现肌酸磷酸激酶(CPK)升高。首次出现3级或4级CPK升高的中位时间为2个月。建议患者每次服用曲贝替定前评估CPK水平。2、肝中毒：肝毒性，包括肝功能衰竭，可能会发生。每次服用曲贝替定前，应根据预先存在的肝功能损害的潜在严重程度，根据临床指征评估1ft。根据LFT异常的严重程度和持续时间，通过中断治疗、减少剂量或永久停药来管理lft升高。3、心肌症：曲贝替定可出现心肌病，包括射血分数降低、舒张功能障碍、心力衰竭、充血性心力衰竭或右心室功能障碍。因此在曲贝替定治疗开始前，建议通过超声心动图(ECHO)或多门采集(MUGA)扫描评估LVEF，此后每隔2至3个月评估一次，直至曲贝替定治疗停止。4、毛细血管渗漏综合征：曲贝替定治疗的患者出现了以低蛋白血症、低血压、水肿为特征的毛细血管渗漏综合征，因此治疗期间应监测毛细血管渗漏综合征的症状和体征。5、胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定会对胎儿造成伤害。因此建议有生育能力的女性及男性在治疗期间和最后一剂曲贝替定后使用有效的避孕措施。总结曲贝替定的治疗效果比较好，建议患者治疗期间严格遵医嘱用药，按时、按剂量用药，切不可私自调整剂量等，以免用药不当影响治疗效果，甚至危害患者的身体健康。相关热文推荐：黏多糖贮积症药物拉罗尼酶土耳其原研药的价格及购买途径2024？

曲贝替定属于一类称为烷化剂的药物，它的作用是减缓或阻止体内癌细胞的生长。临床适应于治疗软组织肉瘤和卵巢癌，患者使用曲贝替定应提前咨询医生，在医生的指导下使用。曲贝替定是什么药物曲贝替定属于烷化剂，是一种新的非铂类细胞凋亡诱导剂，有独特的抗肿瘤机制，不良反应主要为可逆性肝脏损害。曲贝替定最初源自加勒比海洋被囊动物Ecteinascidia turbinata，它可与DNA小沟结合，破坏细胞周期并抑制细胞增殖。每三周一次静脉注射曲贝替定在欧洲被批准作为单一疗法，用于蒽环类或异环磷酰胺标准治疗失败后或不适合接受这些药物的晚期软组织肉瘤 (STS) 患者。它在美国的STS治疗以及美国和欧洲的卵巢癌治疗中也具有孤儿药地位，并且正在研究作为复发性卵巢癌患者的联合疗法。在临床试验中，曲贝替定在治疗晚期或转移性 STS 患者，尤其是平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤患者，以及对铂敏感的晚期或复发性卵巢癌女性中显示出疗效。此外，其耐受性总体上是可控的。曲贝替定的推出扩大了目前针对晚期或转移性 STS 患者有限的有效治疗选择范围。曲贝替定还有可能成为晚期或复发性卵巢癌的有益治疗方法。功效作用曲贝替定可用于已扩散到身体其他部位的软组织肉瘤（晚期癌症）。它适用于已经接受过异环磷酰胺和蒽环类化疗（如阿霉素）治疗或无法接受治疗的人。还可用于卵巢癌复发（复发），可以与另一种称为脂质体阿霉素的化疗药物一起使用。曲贝替定的作用是坚持脱氧核糖核酸进入细胞并对其造成损害，阻止癌细胞生长和繁殖。曲贝替定的抗肿瘤活性与对癌细胞的直接作用（如生长抑制、细胞死亡和分化）和与其抗炎和抗血管生成特性相关的间接作用有关。临床可选用的治疗方案有单药3周方案、单药周疗和联合蒽环类药物方案，其中联合方案疗效最好。曲贝替定对铂类敏感的复发性卵巢癌有较好的疗效，特别是对无铂间隔期(treatment-free interval,TFI)为612个月的复发性卵巢癌疗效显著，但对铂类耐药及难治性卵巢癌的疗效不明显。应用曲贝替定可延长无铂间隔期，为以后再次进行铂类药物治疗创造条件。曲贝替定副作用1、感染风险增加：白细胞下降导致感染风险增加。症状包括温度变化、肌肉酸痛、头痛、寒冷和颤抖以及全身不适。根据感染部位，您可能会出现其他症状。2、呼吸困难、面色苍白：由于红细胞下降，患者可能会出现呼吸困难、面色苍白。3、瘀伤、牙龈出血或流鼻血：是由于血液中血小板数量下降造成的。患者的手臂或腿部可能有许多细小的红点或瘀伤。4、疲倦和虚弱（疲劳）：治疗期间和治疗后可能会出现疲倦和虚弱（疲劳） 。患者可每天进行适当锻炼，有助于缓解疲倦。5、头痛：如果患者持续头痛，可咨询医生，使用止痛药缓解症状。6、便秘：如果及早治疗，便秘会更容易解决。治疗期间可多喝水并多吃新鲜水果和蔬菜。尝试进行温和的运动，例如散步。如果便秘超过3天，可咨询医生，使用泻药治疗。治疗效果曲贝替定是一种海洋来源的DNA结合抗肿瘤药物，用于治疗晚期软组织肉瘤（STS）患者，这是一种罕见的异质性疾病。曲贝替定具有经证实的抗肿瘤活性，在晚期患者中给药时可保持该活性。在6至12个月内复发的患者中，曲贝替定显示出与铂类方案相当的生存结果。此外，曲贝替定的给药与先前两种铂类药物治疗后的积极生存趋势和后续铂类治疗后显著优于铂类药物治疗的PFS相关。此外，BRCA突变卵巢癌患者的曲贝替定活性似乎增加。总的来说，真实世界的证据已经证实，曲贝替定是铂敏感复发性卵巢癌患者晚期化疗的有效和安全的非铂组合。曲贝替定已成为转移性软组织肉瘤的一种相关治疗选择，特别是在选定的组织学中。总结曲贝替定是一种烷化剂，用于治疗脂肪肉瘤（一种始于脂肪细胞的癌症）或平滑肌肉瘤（一种始于平滑肌组织的癌症），这些癌症已扩散到身体其他部位，并且对于已经接受治疗的患者无法通过手术治疗与某些化疗药物一起使用。相关热文推荐：Extra Super Tadarise的正确使用方法以及副作用怎样消除？

曲贝替定(Trabectedin)可通过医院药房、药店、海外就医、医疗服务机构、添加病友群、参与临床试验等多种途径买到，可根据自身实际情况选择合适的途径进行购买。上市信息曲贝替定(Trabectedin)是一种从海洋生物中提取的抗肿瘤药物，目前尚未在中国大陆批准上市。因此，在中国大陆，患者无法在常规药店或医院购买到该药物。曲贝替定在国外已经获得批准上市，并在一些国家和地区用于治疗特定类型的癌症，如软组织肉瘤、复发或转移的急性淋巴母细胞白血病和复发性卵巢癌等。作用机制和适应症曲贝替定(Trabectedin)是一种四氢异喹啉生物碱，是第一种被批准具有特殊抗癌机制的海洋抗肿瘤药物，涉及DNA结合、DNA修复途径、转录调节和肿瘤微环境调节。曲贝替定(Trabectedin)具有良好的临床应用，特别是用于治疗蒽环类和异环磷酰胺治疗失败或不能接受这些药物的晚期软组织肉瘤患者。目前，曲贝替定(Trabectedin)单一疗法方案和与其他药物的联合疗法方案都被广泛用于治疗恶性肿瘤，包括软组织肉瘤、卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌。曲贝替定购买渠道在中国大陆需要使用曲贝替定的患者，可以通过以下途径获取：1、医院药房：虽然曲贝替定暂时没有在中国大陆上市，但是可以前往中国台湾、中国香港进行购买，在这两个地区的医院中由医生开具处方后，就可以在医院的药房中买到。2、药店：可以前往中国台湾、中国香港的药店中购买曲贝替定，通常需要提供医生开具的处方。3、海外就医：患者可以考虑到海外就医，比如美国、日本、德国、法国等，可以直接在国外的医院中购买和使用曲贝替定。4、医疗服务机构：国内有一些医疗服务机构提供全球找药、海外就医等优质的医疗服务，可以咨询医疗服务机构了解是否能购买曲贝替定，同时可以详细咨询一下价格等信息。5、添加病友群：可以在靠谱的聊天软件上添加关于曲贝替定的病友群，群中通常会有购买曲贝替定经验的人员，可以通过他们了解更多关于曲贝替定的购买渠道，但是要注意鉴别渠道是否靠谱。6、参与临床试验：有些国内的大型医院会进行关于曲贝替定的临床试验，可以了解当地医院是否有临床招募，通常能够免费获取曲贝替定，但是需要自费支付住院费等其他治疗期间产生的其他费用。曲贝替定价格美国强生生产的曲贝替定，出口土耳其版1mg的参考价格大约是9000元一盒，需要自费购买。曲贝替定是否纳入医保截至2024年1月，曲贝替定还没有纳入医保，无法享受医保报销。临床疗效在一项临床研究中，纳入518名符合条件的患者，并随机分配每3周接受一次曲贝替定(n=345)或达卡巴嗪静脉注射(n=173)。主要终点是总生存期，次要终点是疾病控制-无进展生存期、进展时间、客观缓解率和缓解持续时间-以及安全性和患者报告的症状评分。在PFS的最终分析中，与达卡巴嗪相比，服用曲贝替定可使疾病进展或死亡风险降低45%，曲贝替定组的中位PFS为4.2个月， 达卡巴嗪组为1.5个月。与达卡巴嗪相比，曲贝替定组患者的死亡风险降低了13%，曲贝替定组的中位OS为12.4个月，达卡巴嗪组为12.9个月。曲贝替定在既往化疗失败的晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者中显示出优于常规达卡巴嗪的疾病控制效果。总结和建议建议患者在购买曲贝替定的过程中提前咨询专业医生，并确保用药的安全性和合法性。同时，要注意药物可能带来的副作用，并严格遵循医生的用药指导。参考文献：Demetri GD, von Mehren M, Jones RL, Hensley ML, Schuetze SM, Staddon A, Milhem M, Elias A, Ganjoo K, Tawbi H, Van Tine BA, Spira A, Dean A, Khokhar NZ, Park YC, Knoblauch RE, Parekh TV, Maki RG, Patel SR. Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma After Failure of Conventional Chemotherapy: Results of a Phase III Randomized Multicenter Clinical Trial. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):786-93. doi: 10.1200/JCO.2015.62.4734. Epub 2015 Sep 14. PMID: 26371143; PMCID: PMC5070559.相关热文推荐：菲达替尼(fedratinib)功效与作用,一个月剂量,费用？

曲贝替定(Trabectedin,YONDELIS)是第一个海洋来源的对多种恶性肿瘤有效的新型抗肿瘤药物,且具有特殊的抗癌机理。以下就曲贝替定(他比特定)说明书,用法用量,作用功效,注意事项及价格进行详细介绍。曲贝替定(他比特定)适应症YONDELIS适用于先前接受过含蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的治疗。曲贝替定(他比特定)用法用量曲贝替定(他比特定)推荐剂量为1.5 mg/m2，每21天(3周)通过中心静脉线在24小时内静脉输注，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。肝功能损害:中度肝功能损害(胆红素水平大于正常上限的1.5倍至3倍，AST、ALT小于正常上限的8倍)患者推荐剂量为0.9 mg/m2。请勿将YONDELIS用于严重肝功能损害的患者(胆红素水平超过正常值上限的3倍，以及任何AST和ALT)。曲贝替定(他比特定)的作用曲贝替定可影响DNA结合蛋白的活性,导致DNA双链断裂,阻断细胞周期,从而导致肿瘤细胞凋亡。MLPS特征是染色体易位t(12;16)(q13;p11),产生FUS-CHOP融合基因,为曲贝替定的主要靶点之一。曲贝替定可以结合并抑制FUS-DDIT3融合蛋白，抑制肿瘤细胞生长。曲贝替定(他比特定)的功效1、卵巢癌（1）单药治疗:Sessa 等2对59例既往接受过铂和紫杉醇治疗的复发性卵巢癌患者予以曲贝替定单药周疗,结果显示铂类敏感患者中曲贝替定的客观缓解率达43% ,平均无疾病进展时间(PFS)为7.9个月，而铂类耐药患者中仅观察到两例部分缓解。另一项包括98例复发性卵巢癌患者(67位铂敏感,23为部分铂敏感，31位铂耐药)的研究显示,其总体客观缓解率(ORR)为27.5% ;疾病稳定(SD)的33例(33.6%),临床获益的有60例(61.2%)。完全性铂敏感复发患者的客观缓解率为38.6%,部分铂敏感复发患者为26.1 %,铂耐病患者中的客观缓解率为12.9 %。（2）联合治疗：近期一项关于672例复发性上皮性卵巢癌随机Ⅲ期的大样本临床试验比较曲贝替定( 1.1mg/m2)静脉输注3h联合脂质体阿霉素PLD (30mg/m2)3周方案与脂质体阿霉素(50mg/m2)4周方案对复发性卵巢癌的治疗效果,结果显示曲贝替定和PLD的联合用药组与PLD单药相比提高了1.5个月的中位PFS,但是其在总生存率以及生活质量方面并没有得到改善;总体PFS的风险比(HR)为0.79[95% CI(0.65,0.96),P=0.019];整体总有效率联合用药组明显高于单药PLD组(分别为27.6%和 18.8% ，P=0. 008)。在铂敏感患者组内比较,联合用药可改善1.7个月的 PFS [HR =0.73,95% CI(0.56,0.95),P=0.017],在OS或生活质量方面亦没有改善。铂类耐药患者组内,联合用药在PFS、OS或者生活质量方面都没有改善。2、软组织肉瘤一项选取66位转移性子宫平滑肌肉瘤患者的回顾性研究显示11例患者(16%)达到部分缓解和23(35%)例患者保持疾病稳定,51%的患者达到肿瘤控制(PR+MR+SD)。整个研究队列的无进展生存期为3.3个月,3个月和6个月的无进展率分别为53%和33%。值得注意的是，10个患者至少经过10个疗程后才开始显效﹐其中两个分别经过14个和10个疗程后肿瘤才开始缩小。另1例患者,使用曲贝替定3个周期后经RECIST 评估证实疾病稳定,停用2个月后才表现出轻微的有效反应。Le等的研究结果与之类似，可能与曲贝替定作用于肿瘤微环境有关。另一项关于软组织肉瘤亚组分析的临床试验表明曲贝替定对有62名预处理的子宫内膜平滑肌肉瘤的客观有效率达17.7%。曲贝替定(他比特定)注意事项1、中性白血球减少症败血症:可能发生严重且致命的嗜中性白血球减少症败血症。治疗期间监测中性粒细胞计数。中性粒细胞计数< 1，500/mcL时，停止使用YONDELIS2、横纹肌溶解：可发生横纹肌溶解。每次给药前监测肌酸磷酸激酶(CPK)水平。抑制YONDELIS为CPK正常值上限的2.5倍以上。3、肝毒性:可能出现肝毒性。如果需要，监测并延迟和/或减少剂量。4、心肌病:可发生严重和致命的心肌病。左心室射血分数(LVEF)<正常下限、既往蒽环类药物累积剂量≥300 mg/m2、年龄≥65岁或有心血管疾病史的患者发生新的或恶化的心功能不全的风险可能增加。出现LVEF降低或心肌病的患者应停用yond elis。5、毛细血管渗漏综合征:监测并停止对毛细血管渗漏综合征的YONDELIS治疗。6、胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。告知对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。曲贝替定(他比特定)价格据了解，曲贝替定美国强生出口土耳其版，规格1mg，参考价格约为9000元一盒。热文推荐：达沙替尼片(依尼舒)治疗儿童CML患者效果如何？