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LOXO-305治疗CLL/SLL患者具有持久疗效

作者
郭药师
阅读量:896
文章来源:医伴旅
2025-01-21 17:10:35

尽管ibrutinib(伊布替尼)、acalabrutinib(阿卡替尼)和venetoclax(维奈托克)对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)疗效显著,但由于耐药性导致治疗失败。此外,对布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂和BCL2抑制剂失效的患者往往预后更差。

一项新的研究表明,新型药物LOXO-305是一种高效的、选择性的非共价BTK抑制剂,可能为复发/难治性CLL/SLL患者带来新的希望。

关于试验:

I/II期BRUIN试验的目的是确定LOXO-305在复发/难治性CLL/SLL (n = 170)和其他B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中的安全性和早期疗效,这些患者之前至少接受过两种治疗。主要终点是确定最大耐受剂量和推荐的II期剂量。

在疗效截止日期,88例有缓解的CLL/SLL患者中有83例(94%)仍继续治疗,139例CLL/SLL患者的疗效可评估。总缓解率为63%,随访超过10个月的患者的缓解率为83%。没有完全缓解。

无论患者是否接受过BTK治疗或其他既往治疗,都可以观察到疗效。即使在FDA批准的5种治疗方案失败的患者中(包括化疗、CD20单克隆抗体、BTK抑制剂、venetoclax和PI3K抑制剂),总缓解率较高,且在不同亚组间相似。无论停药原因如何,在接受BTK抑制剂治疗的患者中,总缓解率都较高。此外,BTK野生型和C481突变型疾病的总体反应相似。

在药代动力学方面,LOXO-305显示出较高的口服暴露量,在整个给药间隔期间,每日剂量≥100 mg,超过BTK IC90。

治疗耐受性良好。没有出现剂量限制性毒性或剂量减少的情况,由于不良事件而停药的比率很低,只有1.5%。然而,不管原因或级别如何,在≥10%的患者(323例,包括B细胞NHL队列)中出现的治疗紧急不良事件是疲劳(20%)、腹泻(17%)和挫伤(13%);其中,唯一观察到的3级毒性是疲劳。

临床意义:

总而言之,LOXO-305在重度预处理、预后不良的CLL/SLL患者中表现出了良好的疗效,不良事件少且可控,这些患者接受过包括共价BTK抑制剂和BCL2抑制剂在内的多种既往治疗方案。随访时间较短,但LOXO-305的活性并不局限于BTK C481突变的受试者。推荐的II期剂量为每天200mg,用于未来的研究,包括已经开始的联合研究。然而,重要的是要记住,使用BTK抑制剂和BCL2抑制剂治疗后进展的CLL患者预后非常差,需要考虑使用嵌合抗原受体T细胞和/或同种异体移植,对于复发/难治性CLL/SLL患者,它仍然是唯一的治疗方法。

Mato AR, Pagel JM, Coombs CC, et al: LOXO-305: A next generation, highly selective, non-covalent BTK inhibitor in previously pretreated CLL/SLL: Results from the phase 1/2 BRUIN study. 2020 ASH Annual Meeting & Exposition. Abstract 542.

免责声明: 以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络,仅作信息交流之目的,文中观点不代表医伴旅立场,亦不代表医伴旅支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考,具体用药请咨询主治医师,本站只做信息展示,不销售药品。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

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