肾上腺皮质癌治疗新药-密妥坦

密妥坦（Lysodren）是一款由美国Bristol Meyers Squibb(百时美施贵宝)生产的靶向药，在临床中，其既可以用来治疗肾上腺皮质癌，也可以用来治疗皮质功能亢进诱发的库欣综合征。密妥坦最早于1970年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，正式在美国上市。今天咱们就来详细了解一下肾上腺皮质癌治疗新药-密妥坦。

密妥坦（Lysodren）直接对肾上腺组织起毒性作用，并通过抑制胆固醇酯化的甾醇-O-酰基转移酶（SOAT）活性而发挥作用。胆固醇是肾上腺皮质激素的前体，它在肾上腺皮质细胞中积聚。酯化的阻断导致过量的游离胆固醇和其他脂肪酸对激素产生的肾上腺细胞产生毒性。密妥坦定期治疗可导致皮质类固醇合成减少，并可导致肾上腺功能不全和肾上腺危象。

国外研究发现，密妥坦可增强CYP3A4 活性，可迅速灭活糖皮质激素，故有别于一般情况下的糖皮质激素替代治疗，在密妥坦治疗期间应辅以大剂量或个体化氢化可的松替代治疗。密妥坦可抑制 5α-还原酶及雄激素活性，故可根据患者临床表现及实验室检查结果进行活性雄激素替代治疗。

对于18岁以下的儿童，密妥坦（Lysodren）的疗效及安全性尚未完全确定，医生会根据患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量。成人每日剂量为1至6克(可分3至4次服)，及后可逐步递增至每日8至10克。一般建议每日最高剂量为18克。 如密妥坦（Lysodren）出现不良反应，则减少剂量，直到确定最大耐受量。密妥坦治疗有效后应改为每天2~4g，4~8周为1个疗程。如服用最大耐受量3个月仍无效，则停止治疗。如果患者可以耐受较高的剂量，剂量应该持续增加直到发生不良反应为止。 

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