乙肝治疗：干扰素是否还有一席之地？

乙型肝炎病毒与肝癌关系密切，是肝癌发生的重要危险因素。慢性乙型肝炎（CHB）患者的抗病毒治疗目标是，通过预防肝病进展和早期肝病相关死亡来改善生活质量和生存率。要实现这一目标，可以使用聚乙二醇化干扰素（Peg-IFN）或核苷（酸）类似物（NUC）：恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）。核苷（酸）类似物需要终身治疗，而且费用昂贵。

使用聚乙二醇化干扰素Peg-IFN治疗乙肝一年可以实现免疫控制，近30％的患者丙氨酸转氨酶（ALT）水平实现正常化，乙肝病毒复制持续受到抑制。在长期停药后随访期间，随着时间的推移，这些患者中约30％-50％实现HBsAg血清清除。聚乙二醇化干扰素抗病毒疗法的最大优势是治疗持续时间“有限”。核苷（酸）类似物在几乎所有接受治疗的患者中都能达到长期抑制，无明显副作用，使他们成为代偿期或失代偿期肝硬化患者、老年患者和无应答患者，不愿意使用或有禁忌症患者的治疗选择。

乙肝抗病毒药物TAF（替诺福韦艾拉酚胺）在2016年获得美国FDA批准，用于慢性乙型肝炎患者的治疗。被誉为"有史以来抗病毒效果最强的乙肝药物"，"久违了十年之久的乙肝新药"，"乙肝患者的新希望"，TAF（替诺福韦艾拉酚胺）代表了目前乙肝治疗的最高水平。

聚乙二醇化干扰素在核苷（酸）类似物初治患者中的应用

两项大型关键试验中，使用聚乙二醇化干扰素Peg-IFNα2a和聚乙二醇化干扰素Peg-IFNα2b治疗48周和52周的乙型肝炎病毒HBeAg阳性患者报告，在治疗结束后6个月（EOT），HBeAg血清学转换、HBV DNA<400拷贝/mL、HBsAg血清转换率分别为32％和29％，14％和7％，3％和5％。治疗结束后后一年，83％的患者出现持续HBeAg血清学转换，另有15％的患者实现了HBeAg血清学转换，总共有41％达到了这一研究终点。在使用聚乙二醇化干扰素Peg-IFNα2b治疗结束三年后，70％的患者观察到持续HBeAg血清学转换。分别有37％和11％的患者达到HBeAg和HBsAg血清学转换，在初始应答者中实现两终点的患者百分比分别为81％和30％。

在HBeAg阴性患者中，聚乙二醇化干扰素Peg-IFNα2a疗程结束后6个月，有19％的患者HBV DNA<400拷贝/mL。患者亚组的3年随访表明，HBV DNA<400拷贝/mL的治疗应答在18％的患者中持续。在5年随访中，12％的患者实现HBsAg清除；而治疗结束后1年，HBV DNA≤10000拷贝/mL的患者达到了28％。

然而，干扰素广泛使用的主要局限是：需要肠外治疗及临床和实验室监测，某些患者可能出现副作用，存在禁忌症及大部分患者中疗效有限。但是，根据基线丙氨酸转氨酶（ALT）、HBV DNA水平、病毒基因型、宿主遗传变异等仔细选择患者，可以显著改善聚乙二醇化干扰素的成本效益动力学。

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