SHR-1210联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌临床研究

郭药师

阅读量:1117

文章来源：医伴旅

2025-01-21 14:56:32

一、题目和背景信息

登记号	CTR20182528
适应症	晚期肝细胞癌
试验通俗题目	SHR-1210联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌临床研究
试验专业题目	PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的随机、对照、开放、国际多中心III期临床研究
试验方案编号	SHR-1210-III-310 ；3.0
受理号	企业选择不公示
药物名称	注射用SHR-1210
药物类型	生物制品

二、临床试验信息

1、试验目的
评价SHR 1210联合甲磺酸阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性，评价SHR-1210和阿帕替尼的药代动力学，及SHR-1210的免疫原性并结合SHR-1210浓度进行分析
2、试验设计
试验分类	安全性和有效性
试验分期	III期
设计类型	平行分组
随机化	随机化
盲法	开放
试验范围	国际多中心试验
3、受试者信息
年龄	18岁至无岁
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1.患者自愿加入本研究，签署知情同意书
2.≥18岁，男女皆可
3.经病理组织学或细胞学确诊的HCC患者
4.受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织
5.巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期，见附件1）B 期或 C 期，且不适合手术或局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展
6.既往未接受过任何针对HCC的系统治疗
7.至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1要求）
8.Child-Pugh肝功能分级：A级
9.ECOG评分：0～1
10.预期生存期≥12周
11.主要器官功能基本正常，符合方案要求
12.患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者：HBV-脱氧核糖核酸（DNA）必须＜500 IU/mL（若研究中心只有copy/mL检测单位，则必须＜2500 copy/mL），且在研究治疗开始之前至少接受14天抗HBV治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高以内
排除标准	1.已知肝胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌；5年内或同时患有除HCC之外的其它活动性恶性肿瘤
2. 准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者
3. 有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流
4. 研究治疗开始前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向
5. 研究治疗开始前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿
6. 已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向
7. 目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前10天内）阿司匹林（> 325 mg/天(最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗
8. 研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件
9. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病
10. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病
11. 在研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病
12. 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折
13. 在研究治疗开始前4周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗
14. 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况
15. 在开始研究治疗之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状
16. 有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气
17. 既往或目前存在中枢神经系统转移
18. 有肝性脑病病史者
19. 既往和目前有肺纤维化史、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎
20. 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发
21. 在开始研究治疗之前4周内有重度感染
22. 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）
23. 合并乙肝及丙肝共同感染
24. 既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼、索拉非尼治疗
25. 在开始研究治疗之前28天内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于SHR-1210治疗期间或SHR-1210末次给药后60天内需要接种此类疫苗
26. 在开始研究治疗之前28天内接受过其他试验用药物治疗
目标入组人数	国际多中心试验：总体510人中国约350人
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号	名称	用法
	1.	注射用SHR-1210	冻干粉剂，规格200mg;静脉滴注，两周给药一次，每次200mg，不少于20分钟且不超60分钟，含冲洗阶段。用药时程:将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在影像学和实验室检查数据及临床状态（如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（先发生者为准）。试验组
	2.	甲磺酸阿帕替尼片，英文名：Apatinib Mesylate Tablets, 商品名：艾坦	片剂：规格0.25g；口服，每日1次，每次0.25g，用药时程：连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。试验组。
对照药	序号	名称	用法
1.	甲苯磺酸索拉非尼片，英文名：Sorafenib Tosylate Tablets，商品名：多吉美	片剂；规格0.2g；口服，每日2次，每次0.4g，用药时程：连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。
2.	甲苯磺酸索拉非尼片，英文名：Sorafenib Tosylate Tablets，商品名：多吉美	片剂；规格0.2g；口服，每日2次，每次0.4g，用药时程：连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。
3.	甲苯磺酸索拉非尼片，英文名：Sorafenib Tosylate Tablets，商品名：多吉美	片剂；规格0.2g；口服，每日2次，每次0.4g，用药时程：连续服药，治疗将持续直到受试者出现不可耐受的毒性反应，或在进行影像学和实验室检查数据以及临床状态（例如肿瘤相关症状恶化）综合评估后研究者认为受试者不再有临床获益，或受试者主动要求结束研究治疗（以先发生者为准）。对照组。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	总生存期（OS）	从第一例受试者随机日期开始至获得所需数量的事件做最终OS分析，需耗时约36个月	有效性指标
2	盲态独立影像评审委员会评估的无进展生存期（PFS）	从第一例受试者随机日期开始至获得所需数量的事件做PFS分析，需耗时约19个月	有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	疾病进展时间（TTP）	生存期完成时进行分析	有效性指标
2	客观缓解率（ORR）	生存期完成时进行分析	有效性指标
3	疾病控制率（DCR）	生存期完成时进行分析	有效性指标
4	缓解持续时间（DoR）	生存期完成时进行分析	有效性指标
5	研究者评估的无进展生存期（PFS）	生存期完成时进行分析	有效性指标
6	盲态独立影像评审委员会评估的无进展生存期（PFS）	生存期完成时进行分析	有效性指标
7	不良事件、严重不良事件的发生率及严重程度；生命体征、心电图和实验室检查异常等	生存期完成时进行分析	安全性指标
8	试验组药物血药浓度；以及相对于基线，研究期间形成的抗药抗体以及中和抗体比例并结合血药浓度进行分析	生存期完成时进行分析	有效性指标+安全性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）	无
7、为受试者购买试验伤害保险	有

三、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息
登记人暂未填写该信息

四、试验终止日期

登记人暂未填写该信息
登记人暂未填写该信息

五、研究者信息

各参加机构信息
序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
2	Massachusetts General Hospital	Andrew ZHU	美国	Massachusetts	Boston
3	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海	上海
4	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海	上海
5	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南	长沙
6	北京大学肿瘤医院	邢宝才	中国	北京	北京
7	北京大学肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京	北京
8	中国医学科学院肿瘤医院	杨林	中国	北京	北京
9	北京大学国际医院	梁军	中国	北京	北京
10	中山大学肿瘤防治中心	徐立	中国	广东	广州
11	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东	广州
12	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西	南昌
13	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北	武汉
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北	武汉
15	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江	杭州
16	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江	杭州
17	上海长海医院	翟笑枫	中国	上海	上海
18	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建	福州
19	广西医科大学第一附属医院	胡晓桦	中国	广西	南宁
20	中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院	张百红	中国	甘肃	兰州
21	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
22	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
23	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽	合肥
24	安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽	合肥
25	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
26	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
27	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁	沈阳
28	沈阳市第六人民医院	张明香	中国	辽宁	沈阳
29	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春

七、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	审查日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2018-09-21
2	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2018-11-26
3	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2018-12-24

八、试验状态

进行中 (尚未招募)

临床招募员侯晴晴联系方式：13370508552（微信同号）

免责声明：以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络，仅作信息交流之目的，文中观点不代表医伴旅立场，亦不代表医伴旅支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考，具体用药请咨询主治医师，本站只做信息展示，不销售药品。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。