奥拉帕尼获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

奥拉帕尼

2020年5月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了奥拉帕尼（olaparib）用于治疗存在有害或疑似有害种系或同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

在一项开放标签、多中心试验PROfound（NCT02987543）中，有效性得到评估。研究人员将患者随机（2：1）分为：1、256例患者接受每天两次300 mg 奥拉帕尼治疗；2、131例患者进行研究者选择的恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙治疗。所有患者均接受了GnRH类似物治疗或先前进行过双侧睾丸切除术。

根据患者的HRR基因突变状态，研究人员将其分为两个队列。发生BRCA1、BRCA2或ATM突变的患者被随机分到队列A中（N = 245）；在HRB途径中涉及其他12个基因突变的患者被随机分配到队列B中（N = 142）；那些具有共同突变的人（同类群组A基因和同类群组B基因）被分配到同类群组A。

该试验的主要疗效终点是放射学无进展生存期（rPFS）（队列A）。其他疗效终点包括可评估疾病患者的确认客观缓解率（ORR）（组A）、rPFS（队列A + B合并）和总生存期（OS）（队列A）。

与队列A的研究者选择的结果相比，奥拉帕尼组统计学上的显著改善得到证实（中位 rPFS为7.4个月vs 3.6个月（HR 0.34），中位OS为19.1个月vs.14.7个月（HR 0.69），ORR分别为33％VS2％）。

与队列A + B的研究者选择相比，奥拉帕尼组统计学上的显著改善也得到证实，中位rPFS为5.8个月VS3.5个月（HR 0.49）。

最常见的不良反应是贫血、恶心、疲劳（包括乏力）、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。olaparib组患者中，发生静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞）占7％，而恩杂鲁胺或阿比特龙组的患者为3.1％。

奥拉帕尼的推荐剂量为300mg，口服，每天两次，伴随或不伴随进食均可。

参考文献：

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-olaparib-hrr-gene-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer