曲贝替定是哪产的?曲贝替定(他比特定,Yondelis)是由西班牙Zeltia制药公司研发生产。
上世纪五六十年代,美国国家癌症研究所进行了一系列的筛选项目,对植物以及海洋生物的生物活性进行筛选,而加勒比海鞘提取物的生物活性筛选也是该项目的一部分。1969年,科学家首次发现加勒比海鞘的乙醇粗提物具有抗肿瘤活性。1990年,伊利诺伊大学的KL Rinehart实验室从加勒比海鞘中分离出了六种海鞘素,而其中一种海鞘素曲贝替定(Yondelis)的提取产率最高(0.0001%)。西班牙制药公司PharmaMar大约在1994年从伊利诺伊大学购买了曲贝替定(他比特定,Yondelis)的专利权。
曲贝替定(他比特定,Yondelis)是一种烷化剂,能与特异性的DNA小沟区的鸟嘌呤残基结合,形成加合物,造成DNA螺旋向小沟区弯曲。加合物的形成启动级联事件,可影响DNA结合蛋白的活性,包括一些转录因子和DNA修复通路,造成细胞周期的扰动,最后导致细胞凋亡。2007年,经EMEA批准曲贝替定(他比特定,Yondelis)在欧洲首次上市;2015年10月23日,曲贝替定(他比特定,Yondelis)经美国FDA批准在美国上市,商品名为Yondelis。
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参考资料: FDA说明书更新于2020年6月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953
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