类风湿药物有望联合用于黑色素瘤治疗

黑色素瘤是皮肤癌中最罕见的形式（约占4％），但无疑是最致命的一种。黑色素瘤的恶性程度高，生长迅速，预后大多很差，因此早期诊断和及时正确治疗十分重要。治疗上强调早期发现和局部扩大切除。而一旦发生转移或扩散，治疗会变得困难。 

英国的一项最新研究显示，如果将常用于治疗类风湿性关节炎（RA）的一种药物与其他药物联合用于黑色素瘤治疗可能会提高疗效。

来氟米特（leflunomide）是一种免疫抑制剂，适用于成人类风湿关节炎，有改善病情作用；它也可用于狼疮性肾炎。

在黑色素瘤荷瘤小鼠中，将RA治疗药物来氟米特（leflunomide）与癌症治疗药物司美替尼（selumetinib）联合用药，发现小鼠体内黑色素瘤的生长几乎完全终止。

Selumetinib是一种口服小分子MEK抑制剂，由Array发明并授权给阿斯利康AstraZeneca。MEK是RAS/RAF/MEK/ERK通路中的关键蛋白激酶，其调节增殖、分化、迁移、存活和血管生成等关键细胞活性。研究显示，许多癌症通过BRAF、KRAS和NRAS的突变激活这些通路。

首席研究员Grant Wheeler博士表示，近年来，针对转移性黑色素瘤的治疗方法有了一些新的进展，其中一些疗法靶向某些具体的基因突变。然而，黑色素瘤可以迅速产生耐药性，所以目前的重点是研究组合疗法，有可能从多个角度攻击黑色素瘤细胞，使黑色素瘤不易耐药。

Wheeler等人之前已证实，来氟米特与靶向一种特定基因突变BRAF V600E的药物联合用药时表现出更高的疗效。此次研究中，研究人员发现了更多来氟米特对抗黑色素瘤的作用机制，并评估了其与司美替尼联合用药的效果。

研究团队发现，来氟米特能诱导细胞凋亡，并且无论黑色素瘤细胞的遗传特征如何，来氟米特都能发挥作用。这意味着，该药有望用于所有黑色素瘤的治疗，而不仅仅是携带BRAF突变的黑色素瘤。

司美替尼靶向抑制MEK蛋白的活性，该蛋白对于黑色素瘤细胞的生存非常重要。在临床上，MEK抑制剂已被用于联合BRAF抑制剂用于克服黑色素瘤耐药性。在黑色素瘤荷瘤小鼠上进行的研究证实：来氟米特与司美替尼联合用药后，在12天时间里几乎完全终止了肿瘤的生长，并且效果远远超过了一种药物单用。

同时，研究人员也警告，在决定是否启动临床研究调查前，还需要解决许多问题，如黑色素瘤是否会对该疗法产生新的耐药性。

Wheeler博士表示，一直以来，黑色素瘤治疗的主要问题是耐药性的形成。解决这一问题，我们需要找到新的药物，加入到当前的黑色素瘤治疗方案中，而来氟米特可能会扮演这个角色。

目前美国共有10种获批用于治疗黑色素瘤的药物（多数国内未上市），一般来说，美国新药在国内上市还需等待3年以上。

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