富马酸替诺福韦二吡呋酯片详细说明书

富马酸替诺福韦二吡呋酯片详细说明书 

富马酸替诺福韦二吡呋酯片适用与其它抗逆转录病毒药物合用，治疗HIV-1感染。适用于治疗慢性乙肝成人和12岁以上的儿童患者。

富马酸替诺福韦二吡呋酯片：成人和12岁及12岁以上儿童患者（35 kg或以上）。

推荐剂量：对HIV-1或慢性乙肝的治疗：剂量为每次300 mg（1片），每日1次，口服，空腹或与食物同时服用；对于慢性乙肝的治疗，最佳疗程尚未明确。体重小于35 kg的慢性乙肝儿童患者中的安全性和疗效尚未研究。

成人肾功能损害者使用剂量的调整：在中至重度肾功能损害的受试者中给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片时，药物暴露显著增加。对基线肌酐清除率<50 mL/min的患者，应按照下文调整富马酸替诺福韦二吡呋酯片的给药间期。在此推荐的给药间期是根据在不同肾功能损害级别的非HIV和非HBV感染受试者，包括需要血液透析的晚期肾病的患者中单次给药的药代动力学数据模型得出；在中度到重度肾功能损害的患者中，尚未对这些给药间期调整建议的安全性和疗效进行临床评价，因此在这些患者中应当密切监测对治疗的临床反应和肾功能；对轻度肾功能损害（肌酐清除率50 - 80 mL/min）的患者，无需调整剂量。在这些患者中应定期监测计算出来的肌酐清除率和血清磷。

对肌酐清除率发生改变患者的剂量调整（推荐300 mg给药间隔时间）：肌酐清除率使用理想（偏瘦）体重计算，肌酐清除率50 mL/min：每24小时1次；肌酐清除率30 - 49 mL/min：每48小时1次；肌酐清除率10 - 29 mL/min：每72 - 96小时1次；血液透析患者：每7天1次或共透析约12小时后[一般每周1次（假定每周3次血液透析，每次大约持续4小时）。富马酸替诺福韦二吡呋酯片应当在完成透析后给药] ，在肌酐清除率<10 mL/min的非血液透析患者中，尚未对富马酸替诺福韦二吡呋酯片的药代动力学进行评价，所以对这些患者没有给药建议。尚无肾功能损害儿童患者给药建议数据。

富马酸替诺福韦二吡呋酯片不良反应：1.乳酸酸中毒/伴有脂肪变性的中毒肝肿大；2.中断治疗后乙肝恶化；3.新发作或恶化的肾损害；4.骨矿物密度下降；5.免疫重建综合症。

禁忌：富马酸替诺福韦二吡呋酯片禁用于先前对本药物中任何一种成分过敏的患者。

孕妇及哺乳期妇女用药

美国妊娠分级B类：在大鼠和家兔中进行了生殖研究，根据体表面积比较的剂量最高分别为人的14和19倍，结果显示没有证据表明因为富马酸替诺福韦二吡呋酯片造成生育力受损害或对胚胎有伤害。然而，没有在妊娠妇女中进行过充分及有良好对照的研究。由于动物生殖研究并不是总能预测人的反应，因此在妊娠期内不应使用富马酸替诺福韦二吡呋酯片，除非十分需要。美国疾病控制和预防中心建议，HIV-1感染的妇女不应以母乳喂养她们的婴儿，以避免出生后HIV-1传播的风险。在人类中，取自产后一周内的五名HIV-1感染妇女的乳液样本显示，富马酸替诺福韦二吡呋酯片被分泌到人乳中。这种暴露对哺乳期婴儿的影响尚未明确。因为HIV-1传播和严重的不良反应都有可能在哺乳婴儿中发生，所以母亲如果正在接受富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗，应当要求她们不要以母乳喂养。

儿童用药：研究115中，106名HBeAg阴性（9％）和阳性（91％）12至18岁以下慢性HBV感染受试者随机接受富马酸替诺福韦二吡呋酯片300 mg（N=52）或安慰剂（N=54）双盲治疗72周。研究入选时，平均HBV DNA值为8.1log10拷贝/mL，平均ALT值为101 U/L。富马酸替诺福韦二吡呋酯片组52名受试者中，20名核苷/核苷酸初治受试者，32名核苷/核苷酸经治受试者。32名核苷/核苷酸经治受试者中31人接受过拉米夫定治疗。72周时，富马酸替诺福韦二吡呋酯片组88％（46/52）受试者和安慰剂组0％（0/54）受试者达HBV DNA<400拷贝/mL。基线时ALT异常的受试者中，富马酸替诺福韦二吡呋酯片组74％（26/35）受试者在第72周时ALT复常，而安慰剂组为31％（13/42）受试者。富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗组1名受试者在研究前72周期间出现持续HBsAg转阴和抗HBs血清转换。富马酸替诺福韦二吡呋酯片在12岁以下或体重低于35kg的慢性乙肝儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年用药：富马酸替诺福韦二吡呋酯片的临床试验没有入选足够数量的年满65岁或以上的受试者，无法判定他们的应答是否与较年轻的受试者的应答不同。一般而言，老年患者选择剂量应当谨慎，切记他们肝、肾、心功能下降，并发疾病或正在使用其他药物治疗的几率增加。