奥贝胆酸于2016年5月27日获美国FDA批准上市,用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)这样一种同样会导致肝移植的罕见病。奥贝胆酸联合熊去氧胆酸(UDCA)用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎成人患者,或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。使用方法为:口服片剂,初始推荐剂量为每次5mg,每日一次。今天咱们就来看一下奥贝胆酸治疗肝硬化脂肪肝的效果如何?
原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis, PBC), 又称为原发性胆汁性胆管炎,是- -种慢性进展性自身免疫性肝病。由于长期肝内胆汁滞留积聚,从而损害肝细胞,导致肝硬化或肝瘢痕。PBC对人体的危害严重,其大致可分为四个阶段,前两个阶段并无明显症状,到第三阶段时患者出现乏力、皮肤瘙痒等临床症状。从症状出现起,平均生存时间为5-8年。有症状患者的门静脉高压相关并发症10年内发生率为10%-20%,高于无症状患者。当患者出现食管胃底静脉曲张后,3年的生存率仅为59%,第- -次出血后3年生存率约46%。
奥贝胆酸是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。奥贝胆酸通过两种途径减少毒性胆汁酸的积聚:1.减少胆汁酸的产生。2、促进胆汁酸流出肝脏。
临床研究证实,奥贝胆酸可以有效降低ALP。临床中,接近50%的患者对奥贝胆酸(其中很大-部分是联合熊去氧胆酸)的治疗(治疗时间为1年)有反应,这种反应包括: ALP水平低于1.67倍上限值; ALP水平降低至少15%;胆红素恢复正常水平。而此前20年,熊去氧胆酸(UDCA) 是唯一获得美国FDA批准用于治疗PBC的药物。 然而,超过40%患者却对UDCA没有充分应答,或对UDCA不耐受。奥贝胆酸的临床优势在于可显著改善对UDCA治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标,延缓疾病进展,提高生存率。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年2月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207999