醋酸阿比特龙是一种靶向细胞色素 CYP17 (17α- 羟化酶/ C17, 20 - 裂解酶) 抑制剂, 水解以后产生阿比特龙,醋酸阿比特龙通过抑制细胞色素 CYP17 从而减少睾丸激素的生成, 适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌( CRPC) 患者的治疗。
那阿比特龙对前列腺癌有多大的疗效?
一项3期的随机、安慰剂对照、多中心研究证实了盐酸阿比特龙的疗效,1195例既往曾接受过紫杉醇化疗且去势治疗无效的晚期前列腺癌患者,在该试验中,接受醋酸阿比特龙1gm、每日1次联合强的松5mg、每日2次治疗,或者安慰剂联合强的松5mg、每日2次治疗。
研究结果显示,醋酸阿比特龙联合强的松治疗组死亡风险相对减少35%[14.8个月vs.10.9个月],中位生存期较安慰剂联合强的松治疗组延长3.9个月。最新的分析结果与期中分析一致,两个试验组的中位生存期相差4.6个月(15.8个月vs.11.2个月)。
临床研究中报告的最常见的不良反应(≥5%)为关节肿胀或不适、低钾血症、水肿、肌肉不适、潮热、腹泻、尿道感染、咳嗽、高血压、心律失常、尿频、夜尿、消化不良以及上消化道感染。
另外两项的Ⅱ期临床研究显示,对于药物或手术去势治疗后肿瘤仍持续生长的前列腺癌,醋酸阿比特龙不但可以降低其前列腺特异性抗原(PSA)水平,而且有助于缩小肿瘤,给临床治疗前列腺癌带来了极大的希望。
醋酸阿比特龙是一种口服药物,必须空腹服用。在服药前至少2h或服用后1h不得进食。若进餐时服用醋酸阿比特龙,则可导致阿比特龙的暴露量增至10倍,增加不良反应。总之,阿比特龙的出现,给既往曾接受过紫杉醇化疗且去势治疗无效的晚期前列腺癌患者带来了希望。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年8月23日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo= 208327