达拉非尼是治疗黑色素瘤的靶向抗癌药物,靶点位于BRAF基因片段,属于BRAF抑制剂药物。
MAPK通路是肿瘤发生发展中非常重要的信号通路。BRAF基因是黑色素瘤最重要驱动基因之一,最常见的突变位点为BRAF V600E, BRAF突变黑色素瘤进展迅速,易出现内脏转移和脑转移。BRAF抑制剂是BRAF V600特异性抑制剂,而MEK抑制剂则可以抑制MEK1和MEK2。单纯抑制BRAF容易通过多个途径引起耐药,其中之一是由于下游ERK磷酸化水平的降低,可通过负反馈机制激活RAS/RAF/BRAF通路,进一步增强MEK和ERK磷酸化,出现BRAF抑制剂耐药。而抑制BRAF以后,可以通过旁路激活MAPK通路,与BRAF抑制剂的皮肤毒性有关。因此联合抑制BRAF和MEK,可以延缓耐药、减少不良反应的发生,临床试验亦已证实。因此国际指南上将双靶联合作为Ⅰ类证据推荐。
那达拉非尼哪里有售卖呢?2019年12月19日,国家药品监督管理局宣布,诺华肿瘤的达拉非尼和曲美替尼双靶向联合治疗药物在中国获得上市许可,适用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。虽然暂时诺华还没有正式发售,但是相信也不用等待太久。这样的话,国内患者可以选择等待一段时间在国内直接购买,或者是通过医伴旅等海外医疗服务机构购买海外版本的达拉非尼。达拉非尼在全球近百个国家和地区都有上市,其中土耳其版本的达拉非尼是最便宜的,更多信息请咨询医伴旅。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年04月07日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217514