奥拉帕尼(Olaparib)是一种多聚ADP聚糖聚合酶(PARP)抑制剂,PARP抑制剂是针对具有BRCA基因突变的肿瘤的有效靶向药物,该基因突变与卵巢癌和乳腺癌密切相关。2018年,全球估计有210万新的乳腺癌病例,大约30%的被诊断为早期乳腺癌的女性将发展到晚期。在所有乳腺癌病例中,遗传风险因素约占25%,BRCA1,BRCA2,CHEK2,TP53和PTEN基因的突变约占乳腺癌和卵巢癌病例总数的5%-10%。 具有BRCA1 / 2突变的患者可以从奥拉帕尼中受益,阿斯利康和默克公司目前正在与医疗系统合作,以确保使用常规诊断测试对患者进行识别。
PARP和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两类主要蛋白,是守护我们细胞健康的“左右护法”。正常细胞即使遇到PARP抑制剂后,由于BRCA蛋白还在,所以仍能比较正常地修复DNA,能活下来。但已经有BRCA基因缺陷的癌细胞如果再没了PARP,就会导致彻底的DNA崩盘,很快就会死亡。
临床试验分析了奥拉帕尼与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者,这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发,最近对含铂方案有疗效,以2:1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组(300mg,每日两次)及安慰剂组。
临床研究时发现,卵巢癌的患者接受奥拉帕尼与安慰剂的治疗,可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者,相较于安慰剂的效果,奥拉帕尼组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。
研究数据显示,无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变,奥拉帕尼作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%,并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年11月6日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208558