BCL-2抑制药物对急性白血病的治疗启发

近来，维奈托克（venetoclax）与甲基化药物（hypomethylating）的组合，维奈托克与低剂量阿糖胞苷（cytarabine）药物组合在一线急性白血病（AML）治疗中效果显著。这无疑对高龄AML患者与无法接受诱导化疗的患者来说是福音。药物组合不仅能药效良好，也提高了AML患者的生存率。美国已经广泛应用药物组合治疗AML。

维奈托克是一种口服高耐受药物，服用维奈托克既不会引起脱发，相较于其他药物，维奈托克对肠道危害也没想象中那么大。并且患者不会出现严重的严重的恶心，呕吐，粘膜炎，腹泻或皮疹反应。但是长期服用维奈托克会抑制骨髓生长，具体来说，就是会抑制中性粒细胞额血小板的恢复。

在临床试验中，维奈托克的治愈率可达75%到80%，可以说相当高了。一些患者甚至达到了CRi（完全缓解）或MLFS（无形态白血病的状态）。在患者的骨髓被清除的同时，但是其他血细胞的数量也没有恢复。在临床试验中，我们选取30到40名服用维奈托克的患者，在他们的服药周期末中断维奈托克服用。实验目的是为了检测中断服用维奈托克是否可使患者恢复中性粒细胞和血小板。

如今，维奈托克的相关治疗方案已在部分期刊发表。

在实验中，患者的治疗周期为28天。在前20天中，患者均服用正常剂量的维奈托克与阿扎胞苷（azacitidine）。在21天到28天，我们队患者进行骨穿手术，检测患者的血细胞水平再根据检测水平选择新的治疗方案。如果检测水平中，流式细胞仪显示并无白血病细胞，但是其他血细胞的数量很低。显然，血细胞数量低是维奈托克的骨髓抑制作用造成的，患者也不用担心AML的问题。

此外，科学家发现，抗真菌类药物（唑类药物）可增加维奈托克的治疗水平。科学家也在实验中模拟调整维奈托克和抗真菌类药物的使用比例。

对于维奈托克的中断治疗：医生必须根据患者的身体状况决定是否中指维奈托克治疗。如果在21天到28天时，骨穿手术中患者还是有AML相关病症，患者并未完全缓解。这种情况我们并不会中指维奈托克治疗。在继续服用维奈托克后，我们还是会对患者进行骨穿手术，直至患者进入缓解状态。如果患者在第一周期时，维奈托克治疗无效（约有10%的患者服用维奈托克无效），那么我们会选择下一阶段的治疗方案。对于中断治疗方案并没有固定的标准，是否中断是根据患者的身体状况而言的。

部分患者虽然已经缓解，但骨髓技术仍达不到标准，在第二周期的14天甚至18天之后，血细胞技术也无法达到标准。我们会给患者推荐血细胞的生长药物，这类患者比例极小。现代医学下白细胞生长因子药物已经相对成熟，患者2到3天内血细胞就可达到正常水平。如果患者血细胞水平正常，那么我们就可采取下一周期的治疗了。

通常，我们对于AML患者不单一使用次甲基化药物。绝大部分患者均可使用维奈托克治疗，并辅之生长因子药物，抗生素药物，抗真菌剂药物等。及时80到85岁的患者也可耐受维奈托克，我们有90岁的AML患者耐受维奈托克的案例。

现在，人们在研究MDS（骨髓增生异常综合症）和CMML（慢性粒细胞单核细胞白血病）时，情况已经大不相同。我们一般会选用阿扎胞苷或其他免疫类药物组合。目前尚未取得和AML中一样可靠的数据。但是科学研究AML的治疗中，单一使用阿扎胞苷并无作用。