万赛维说明书

万赛维说明书

商品名称：万赛维

通用名称：盐酸缬更昔洛韦片

英文名称：Valganciclovir Hydrochloride Tablets

【万赛维成分】

本品主要成份为盐酸缬更昔洛韦，化学名称为：1L-缬氨酸-2[(2-氨-1,6-二氢-6-氧-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羟-丙酯·单盐酸盐

分子式：C12H22N6O5·HCl

分子量：390.83

【万赛维适应症】

盐酸缬更昔洛韦片适用于治疗获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎。

盐酸缬更昔洛韦片适用于预防高危实体器官移植患者的CMV感染。

【万赛维用法用量】

注意：避免药物过量的基本要求是严格按推荐剂量给药。

标准剂量：盐酸缬更昔洛韦片口服给药，应与食物同服。盐酸缬更昔洛韦片可迅速大量的转化成更昔洛韦。以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的生物利用度比更昔洛韦胶囊高10倍，因此应严格遵守以下所述的盐酸缬更昔洛韦片用量和用法说明。

CMV视网膜炎的诱导治疗：对于活动性CMV视网膜炎患者，推荐剂量是900mg（两片450mg的片剂），每天2次，服21天。延长诱导治疗可能增加骨髓毒性的危险性。

CMV视网膜炎的维持治疗：在诱导治疗后，或对于非活动性CMV视网膜炎患者，推荐剂量是900mg（两片450mg的片剂），每天1次。视网膜炎恶化的患者可重复诱导治疗。

移植患者CMV感染的预防：已接受实体器官移植的患者，推荐剂量是900mg（两片450mg的片剂），每天1次，从移植后10天内开始，直至移植后100天。

特殊剂量指南

肾功能不全病人：应密切检测血清肌酐或肌酐清除率水平。应根据肌酐清除率按照以下所示进行剂量调整。

CrCl≥ (greater than or equal to) 60mL/min者，诱导剂量为900mg，每天2次；维持剂量为900mg，每天1次。

CrCl为40-59mL/min者，诱导剂量为450mg，每天2次；维持剂量为450mg，每天1次。

CrCl为25-39mL/min者，诱导剂量为900mg，每天1次；维持剂量为900mg，隔天1次。

CrCl为10-24mL/min者，诱导剂量为900mg，隔天1次；维持剂量为900mg，每周2次。

按下面公式可根据血清肌酐估算肌酐清除率：

男性=[140-年龄（岁） x 体重（公斤）÷（72） x [0.011 x 血清肌酐（umol/L)]。

女性=0.85 × 男性数值。

进行血液透析的病人：对于进行血液透析的病人(CrCl<10mL/min)，无法给出推荐剂量，因此盐酸缬更昔洛韦片不能用于此类患者。

严重白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血，血小板减少和全血细胞减少的病人：盐酸缬更昔洛韦片(或更昔洛韦)治疗的病人有发生严重白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、全血细胞减少、骨髓抑制和再生障碍性贫血的病例。如果中性粒细胞绝对计数少于500个/uL，血小板计数少于25,000个/uL，或血红蛋白少于 8g/dl，都不能开始盐酸缬更昔洛韦片的治疗。

【万赛维不良反应】

胃肠系统紊乱：腹胀，胆管炎，消化不良，吞咽困难，呃逆，食管炎，大便失禁，胃肠胀气，胃炎，胃肠功能紊乱，胃肠道出血，口腔溃疡，胰腺炎，舌功能紊乱

全身：腹水，衰弱，细菌、真菌和病毒感染，出血，不适，粘膜疾病，疼痛，光敏反应，寒战，脓毒血症。

肝功能紊乱：肝炎，黄疸

皮肤和附属器：痤疮，秃发，脂溢性皮炎，皮肤干燥，出汗增多，荨麻疹

中枢和周围神经系统：做梦异常，健忘，焦虑，共济失调，昏迷，口干，情绪不稳定，运动过度综合征，张力亢进，性欲减退，肌阵挛，紧张，思睡，思维异常，震颤

肌肉-骨骼系统：肌肉骨骼疼痛，肌无力综合征

泌尿系统：血尿，阳痿，肾衰竭，尿频

代谢和营养：血碱性磷酸酶升高，血肌酸磷酸激酶升高，血糖降低，血乳酸脱氢酶升高，血镁降低，糖尿病，水肿，肝功能异常，低钙血症，低钾血症，低蛋白血症

特殊感觉：弱视，失明，耳痛，眼出血，眼痛，失聪，青光眼，味觉紊乱，耳鸣，视觉异常，玻璃体异常

血液和淋巴系统：嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多，淋巴结病，脾肿大

心血管系统：心律失常（包括室性心律失常），血栓性深静脉炎，高血压，低血压，偏头痛，静脉炎，心动过速，血管扩张。

呼吸系统：胸膜渗出，鼻窦充血

【万赛维禁忌】

已知对缬更昔洛韦、更昔洛韦或药品中任何其他成分有过敏反应的病人不能应用盐酸缬更昔洛韦片。由于盐酸缬更昔洛韦片与阿昔洛韦（aciclovir）和伐昔洛韦（valaciclovir）的化学结构相似，这些药物之间可能存在交叉过敏反应。

【万赛维警告】

在动物实验中发现更昔洛韦有致突变、致畸、致精子生成缺乏和致癌作用。因此盐酸缬更昔洛韦片也被认为在人体有潜在的致畸和致癌作用，可能引起先天缺陷和癌症。盐酸缬更昔洛韦片也被认为可能引起暂时的或永久的精子生成抑制。

【万赛维注意事项】

交叉过敏反应

由于更昔洛韦与阿昔洛韦和喷昔洛韦的化学结构相似，这些药物之间可能存在交叉过敏反应。因此，已知对阿昔洛韦或喷昔洛韦（或对这些药物的前体药，伐昔洛韦或泛昔洛韦）过敏者，应慎重给予盐酸缬更昔洛韦片。

致突变、致畸、致癌、生育能力和避孕

在动物实验中发现更昔洛韦有致突变、致畸、致癌和损伤生育能力的作用。因此认为盐酸缬更昔洛韦片对人体有潜在的致畸和致癌作用，可能引起先天缺陷和癌症。开始缬更昔洛韦治疗前，应提醒患者其对胎儿的潜在风险，以采取适当的避孕措施。

基于临床和非临床研究，盐酸缬更昔洛韦片也被认为可能引起暂时性或永久性的抑制精子生成。

骨髓抑制

有血细胞减少或药物相关血细胞减少病史的患者及正在接受放射治疗的患者应慎用盐酸缬更昔洛韦片。

盐酸缬更昔洛韦片（和更昔洛韦）治疗的患者观察到发生重度白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、全血细胞减少症、骨髓衰竭和再生障碍性贫血的病例。如果中性粒细胞绝对计数少于 500/μl，或血小板计数少于 25000/μl，或血红蛋白低于 8g/dl 的情况下都不能开始盐酸缬更昔洛韦片的治疗。

在治疗过程中建议对所有患者监测全血细胞计数和血小板计数。对于有严重白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血和/或血小板减少症的患者，建议采用血细胞生长因子治疗和/或考虑暂停治疗。

与其他药物合用在合用亚胺培南-西司他丁和更昔洛韦的患者中有惊厥发作的报道。盐酸缬更昔洛韦片不应该与亚胺培南-西司他丁合用，除非可能获得的益处高于潜在的危险性。

齐多夫定和盐酸缬更昔洛韦片都可能引起中性粒细胞减少和贫血。有些患者可能不能耐受这两种药物全剂量合用。

与盐酸缬更昔洛韦片合用时，去羟肌苷的血浆浓度可能会升高；因此应密切监测患者的去羟肌苷毒性。

盐酸缬更昔洛韦片和其他已知有骨髓抑制或与肾功能受损相关的药物合用时，会导致毒性增加。

以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的生物利用度比更昔洛韦胶囊高 10 倍。盐酸缬更昔洛韦片不能 1：1 的替换更昔洛韦胶囊。以前服用更昔洛韦胶囊要改用盐酸缬更昔洛韦片剂的患者，应被告知如果服用超过处方剂量的盐酸缬更昔洛韦片则有药物过量的风险。

药物滥用与药物依赖性

尚无盐酸缬更昔洛韦片药物滥用和药物依赖性信息。

对驾驶和机械操作能力的影响

应用盐酸缬更昔洛韦片和/或更昔洛韦后有报道出现惊厥发作、眩晕和意识模糊等不良反应。如果这些情况发生，可能会影响需要保持警觉的活动，包括患者驾驶汽车和操作机器的能力。

特殊人群用药

有生育能力的男性和女性

生育力

动物研究中，发现更昔洛韦可损害生育力。临床研究中，肾移植病人接受盐酸缬更昔洛韦片预防 CMV 感染达 200 天，并与未治疗对照组进行对比。在盐酸缬更昔洛韦片治疗期间，精子生成受到抑制。治疗中止后约 6 个月随访时，治疗患者中平均精子密度与未治疗对照组观察结果相似。

盐酸缬更昔洛韦片治疗患者中，在基线时具有正常精子密度的所有患者（n=7）和精子密度较低的 13 例患者中的 8 例，在治疗停止后精子密度正常。对照组中，基线时具有正常精子密度的所有患者（n=6）和精子密度较低的 4 例患者中的 2 例，随访结束时精子密度正常。 避孕

建议育龄妇女在治疗期间及治疗后的至少 30 天，采用有效避孕措施。性活跃的男性患者建议在盐酸缬更昔洛韦片治疗期间和停药后至少 90 天采用避孕套避孕，除非女性伴侣不存在怀孕的风险。

肾功能受损患者

对肾功能受损的患者，需要按照肌酐清除率调整剂量。

肝功能受损患者

尚未在肝功能受损患者中确立盐酸缬更昔洛韦片的安全性和有效性。

保存和处理

不能将片剂掰开或压碎。考虑到盐酸缬更昔洛韦片对人有潜在的致畸和致癌作用，在处理破损的片剂时应特别谨慎。避免皮肤或粘膜直接接触破损或压碎的片剂。一旦发生接触，应使用肥皂和水彻底冲洗皮肤，用无菌水彻底冲洗眼睛，若无无菌水可用清水替代。在包装所示的失效日期（EXP）以后不能应用本药品。

未使用或过期药物的处置

应最大限度减少向环境排放药物。药物不可随废水处置，并避免和家庭垃圾一起丢弃。

【万赛维孕妇及哺乳期妇女用药】

由于缬更昔洛韦快速的大量转化成更昔洛韦，还没有重复进行其生殖毒性的研究。在动物实验中，更昔洛韦引起生育能力下降和致畸作用。建议育龄妇女在治疗期间采用有效的避孕措施。男性病人建议在盐酸缬更昔洛韦片治疗期间和停药后至少90天采用屏障式避孕。

还没有人类妊娠期间的盐酸缬更昔洛韦片安全性数据。妊娠妇女应避免应用盐酸缬更昔洛韦片，除非药物对母亲的益处远远超过对胎儿的潜在危害。

还没有研究过缬更昔洛韦或更昔洛韦对围产期和产后婴儿的发育影响，但是必须考虑到更昔洛韦可能分泌到乳汁中从而引起婴儿严重的不良反应。因此，在考虑盐酸缬更昔洛韦片对哺乳母亲带来可能的益处的时候，应该决定中断用药或中断哺乳。

【万赛维儿童用药】

没有在儿童中进行过安全性和疗效研究。 因为没有研究过儿童中盐酸缬更昔洛韦片的药代动力学特点，因此不推荐在儿童中使用该药。

【万赛维老年患者用药】

没有在老年人中进行过安全性和疗效研究。

【万赛维过量】

缬更昔洛韦过量的经验：1名肾功能不全的成人在应用至少10倍于相对应其病人肾功能受损程度(降低的肌酐清除率)的推荐剂量数天后，出现了致命的骨髓抑制。

推测过量的缬更昔洛韦也可能导致肾毒性增加。

对缬更昔洛韦过量病人，血液透析和水合作用可能有助于降低血药浓度。

静脉内更昔洛韦过量的经验：临床试验中和上市后应用中都有静脉内更昔洛韦过量的报道。这些病例中有的没有报告不良事件。绝大多数病人有以下1个或几个不良事件：

血液学毒性：全血细胞减少，骨髓抑制，髓性再生障碍性贫血，白细胞减少，中性粒细胞减少，粒细胞减少。

肝脏毒性：肝炎，肝功能异常。

肾脏毒性：原有肾功能不全的病人血尿恶化，急性肾功能衰竭，肌酐升高。

胃肠道毒性：腹痛，腹泻，呕吐。

神经毒性：广泛的震颤，惊厥。

【万赛维贮藏】

万赛维应贮存于30℃以下。

万赛维应存放于小孩接触不到处。