甲磺酸达拉非尼(Dabrafenib)是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。它对BRAF V600E, BRAF V600K和BRAF V600D突变型黑色素瘤的IC50值分别为0.65,0.5和1.84nM。达拉非尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0 nM,在较高浓度是可抑制其他激酶例如SIK1,NEK11,和LIMK1活性。部分BRAF基因突变,包括 BRAF V600E,可导致组成型激活BRAF激酶,刺激肿瘤细胞生长。使用达拉非尼前需检测BRAF V600E突变,达拉非尼不适用于BRAF野生型黑色素瘤。
达拉非尼的疗效好吗?
一项临床3期试验,入组了870名接受完全手术切除后的BRAF V600E/K突变阳性的III期黑色素瘤患者。患者随机接受达拉非尼(150mg一天两次) + 曲美替尼(2mg一天一次)(联合组)和安慰剂治疗。其中联合组患者数为438,安慰剂治疗的432人。平均2.8年的随访期,研究达到了主要的研究终点——无复发生存率(RFS)。
结果显示,相比安慰剂治疗,接受达拉非尼联合曲美替尼的治疗可以显著降低黑色素瘤患者疾病复发或死亡的风险达53%。联合组还改善了患者的OS、DMFS和FFR等关键次要终点。试验表明,达拉非尼(Tafinlar)加上曲美替尼对一些难治的黑色素瘤患者治疗效率非常高。
当然接受达拉非尼治疗的患者也不能掉以轻心,在日常生活中要注意辅以科学合理的护理,这样多方面联动才能更有利于克服疾病。日常生活中应多吃营养、清淡易消化的食物,避免吃过热、粗糙、辛辣的食物,也最好不要吃气味过浓或过油腻的食物。同时外出,做好防晒工作。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年04月07日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217514