靶向药卡博替尼肝细胞癌临床研究数据

近日，研究人员发表了靶向抗癌药卡博替尼（cabozantinib）治疗晚期肝细胞癌（HCC）的关键性III期临床研究CELESTIAL的数据。

数据显示，在既往已治疗的晚期HCC患者中，与安慰剂相比，cabozantinib使总生存期实现了统计学显著和临床显著的延长。 

目前，多激酶抑制剂cabozantinib胶囊剂以品牌名Cometriq销售，治疗转移性甲状腺髓样癌（MTC）。

cabozantinib片剂以品牌名Cabometyx销售，治疗VEGF靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）。

今年3月，美国FDA已接受CABOMETYX（cabozantinib，卡博替尼）片剂用于晚期肝细胞癌（HCC）患者的补充新药申请（sNDA），FDA预计将在2019年1月14日做出最终审查决定。

CELESTIAL是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在全球19个国家100多个中心进行，共入组760例晚期HCC患者，这些患者先前已接受靶向抗癌药多吉美（sorafenib，索拉非尼）并可能接受多达两种系统抗癌疗法后病情进展，但具有足够的肝功能。

研究中，患者以2:1的比例随机接受cabozantinib（60mg，每日一次）或安慰剂。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

在2017年10月第二次中期分析时，因疗效十分显著，独立数据监测委员会（IDMC）已建议终止该项研究。具体数据为：OS方面，cabozantinib治疗组中位OS为10.2个月，安慰剂组为8.0个月（HR=0.76，95%CI:0.63-0.92，p=0.0049）。PFS方面，与安慰剂组相比，cabozantinib治疗组中位PFS延长了一倍以上（5.2个月vs 1.9个月；HR=0.44，95%CI:0.36-0.52，p＜0.0001）。

此外，先前只接受多吉美（Nexavar）作为唯一一种系统疗法的患者（占整个研究患者总数的70%）的亚组分析显示：OS方面，cabozantinib治疗的患者中位OS为11.3个月，安慰剂治疗的患者中为7.2个月（HR=0.70，95%CI:0.55-0.88）。PFS方面：cabozantinib治疗的患者中位PFS为5.5个月，安慰剂治疗的患者中为1.9个月（HR=0.40，95%CI:0.32-0.50）。

研究中cabozantinib的不良事件与cabozantinib已知的安全性一致。

研究人员表示：“晚期肝细胞癌患者的预后往往不好，而且在接受全身治疗之后治疗选择有限。CELESTIAL试验中，卡博替尼显示出临床显著的总生存期和无进展生存期改善，如果获得批准，卡博替尼可能成为这些患者治疗药物的重要补充。”

最新研究表明，仑伐替尼（Lenvanix）作为肝细胞癌一线治疗，患者总体生存期（OS）非劣效于索拉非尼（13.6个月vs 12.3个月），无进展生存期（PFS）、疾病进展时间和客观有效率（ORR）与索拉非尼相比显著改善。

2018年3月23日，仑伐替尼（Lenvanix）已在日本获批用于不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。碧康制药生产的Lenvanix是仑伐替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，了解更多关于仑伐替尼（Lenvanix）的信息，请咨询医伴旅。