吸烟者戒烟25年后肺癌风险仍然很高

根据弗雷明汉心脏研究（Framingham Heart Study）的分析，与不吸烟者相比，既往重度吸烟者肺癌的风险仍然显著增加，即使戒烟25年后（YSQ）仍能观察到。

美国纳什维尔的Hilary A.Tindle博士发文表示：“美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的指南要求，保险覆盖对符合年龄和吸烟量标准的当前或既往吸烟者进行低剂量计算机断层扫描（LDCT）筛查，但排除了戒烟超过15年的吸烟者。如果戒烟15年后肺癌的风险仍然较高，那么延长既往吸烟者的筛查窗口可以增加肺癌早期发现率而不会降低筛查效果。”

研究人员使用弗雷明汉心脏研究（Framingham Heart Study）的数据，其中包括原始队列的3905人和后期队列的5002人。中位随访时间为28.7年。

在随访期间，共发现284例肺癌。在当前吸烟者中，肺癌的发病率为1.97/1000人年，；在既往吸烟者中为1.61/1000人年，而从不吸烟者为0.26/1000人年。

在所有时间点，与从不吸烟的人相比，既往重度吸烟者肺癌风险显着较高，但随着时间的推移，这种风险会减少。在<5 YSQ（戒烟<5年）时，既往重度吸烟者的调整后肺癌风险比（HR）为12.12（95％CI，6.94-21.17;P<.001）。

从5到<10 YSQ（从戒烟5年到戒烟<10年），HR为11.77（95％CI，6.78-20.45;P<.001），从10到<15 YSQ，为7.81（95％CI，3.98-15.33;P<0.001）。从15到<25YSQ，风险进一步下降，但仍然显著较高，HR为5.88（95％CI，3.19-10.83;P<.001）。在>25YSQ时，风险依然显著，HR为3.85（95％CI，1.80-8.26;P<.001）。

作者认为：“不能夸大戒烟的影响。既往吸烟者需要特别注意持续较高的肺癌风险，因为既往吸烟者每10个确诊肺癌中就有4个出现在戒烟超过15年的患者身上，而指南没有推荐这类吸烟者进行肺癌筛查。”

中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者的EGFR突变率全世界最高。EGFR突变会导致EGFR信号持续激活，从而驱动肿瘤细胞的生长。使用靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI），比如厄洛替尼（Erlotinib，特罗凯）或吉非替尼，可以有效地阻断该信号传导途径。

大部分EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者会因为T790M继发突变而对现有的靶向疗法（EGFR-TKI）产生耐药。

奥希替尼是第三代EGFR-TKI，旨在克服对以下第一、二代EGFR-TKI药物的耐药性，包括特罗凯（erlotinib，厄洛替尼）、易瑞沙（Iressa）、Gilotrif（afatinib，阿法替尼）。它不但能够抑制激活性EGFR基因突变，而且可以抑制携带EGFR T790M抗性突变的EGFR功能。奥希替尼对中枢神经系统肿瘤转移也表现出临床疗效。

近日，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药奥希替尼（osimertinib，Tagrisso，又称9291）作为一线疗法，单药治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

奥希替尼在美国于2015年11月获批，成为首个用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物。今年4月中旬，奥希替尼再获美国FDA批准，单药一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。

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