伐度司他(Vadadustat)的说明书

伐度司他(Vadadustat)是缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗已接受透析≥3个月的成人慢性肾脏病所致贫血，可减少红细胞输注需求；不改善生活质量，不适用于未透析或需立即纠正贫血者。

药品名称

通用名称：伐度司他、Vadadustat

商品名：Vafseo

适应症

慢性肾脏病贫血

用于治疗已接受透析≥3个月的成人因慢性肾脏病（CKD）所致的贫血。

一般用药注意事项

治疗前筛查

开始治疗前评估铁状态；当血清铁蛋白<100ng/mL或转铁蛋白饱和度<20%时，给予补铁。

在开始伐度司他(Vadadustat)前，纠正或排除其他贫血原因（例如维生素缺乏、代谢性或慢性炎症性疾病、出血）。

测量基线血红蛋白。

评估肝功能（AST、ALT和胆红素）。

监测

治疗期间监测铁状态；当血清铁蛋白<100ng/mL或转铁蛋白饱和度<20%时，给予补铁。

在开始伐度司他(Vadadustat)后或每次剂量调整后，每2周监测血红蛋白水平直至稳定，之后至少每月监测一次。

开始伐度司他(Vadadustat)后，治疗前6个月每月评估肝功能（AST、ALT和胆红素），之后根据临床需要监测。

定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

监测患者是否出现新发癫痫发作、前驱神经系统症状或癫痫发作频率变化。

用法用量

1、推荐剂量

个体化给药，使用足以减少红细胞输注需求的最低剂量。不要将血红蛋白目标设定为>11g/dL。

CKD贫血未使用过ESA的成人患者

推荐起始剂量：300mg每日一次。按推荐进行剂量滴定。剂量范围可为150mg至最大600mg。

CKD贫血从ESA转换为伐度司他(Vadadustat)的成人患者

推荐起始剂量：300mg每日一次。按推荐进行剂量滴定。剂量范围可为150mg至最大600mg。

如果在过渡阶段血红蛋白值降至<9g/dL或血红蛋白反应不可接受，可考虑红细胞输注或ESA治疗。

在接受红细胞输注的患者中，输注期间继续使用伐度司他(Vadadustat)。在接受临时ESA挽救治疗的患者中，暂停伐度司他(Vadadustat)直至血红蛋白水平≥10g/dL。

根据用于挽救治疗的ESA，暂停伐度司他(Vadadustat)至末次依泊汀给药后2天、末次达依泊汀α给药后7天，或末次甲氧基聚乙二醇-依泊汀β给药后14天。

ESA挽救治疗后，以先前剂量恢复伐度司他(Vadadustat)，或将先前剂量增加150mg；然后根据剂量滴定指南进行剂量滴定。

推荐文章：伐度司他(Vadadustat)用药指南

2、给药方式

口服给药。

有含150mg、300mg或450mg的片剂。

每日口服一次，可与食物同服或空腹服用。整片吞服；不要切割、压碎或咀嚼。

在口服铁补充剂、含铁产品或含铁磷酸盐结合剂前至少1小时给药。在非含铁磷酸盐结合剂前至少1小时或后2小时给药。

给药可不考虑透析治疗的类型或时间。

剂量调整

1、针对不良反应的剂量调整

以150mg为增量调整剂量，以使血红蛋白水平达到或维持在10–11g/dL内。增加剂量的频率不应超过每4周一次；减少剂量可以更频繁。

考虑血红蛋白浓度的升高或降低速度、血红蛋白浓度变异性和对伐度司他(Vadadustat)的反应性。单次血红蛋白波动可能不需要改变剂量。

如果血红蛋白快速升高（例如任何2周内>1g/dL或4周内>2g/dL），则中断或减少剂量。如果血红蛋白水平超过11g/dL，中断给药直至血红蛋白≤11g/dL，然后以比中断前剂量少150mg的剂量恢复。

如果未达到有临床意义的血红蛋白升高，治疗不应超过24周。在重新开始伐度司他(Vadadustat)前，应调查反应不足的其他解释并进行治疗。

2、特殊人群的剂量调整

（1）肝功能损害

尚无特定剂量推荐。

不推荐用于肝硬化或活动性急性肝病患者。

（2）肾功能损害

尚无特定剂量推荐。

（3）老年患者

尚无特定剂量推荐。

不良反应

最常见不良反应（≥10%）：高血压、腹泻。

推荐文章：伐度司他(Vadadustat)的副作用汇总

注意事项

1、肝毒性

已报告肝毒性，包括ALT、AST和胆红素升高。在开始伐度司他(Vadadustat)前评估肝功能（ALT、AST和胆红素），开始后治疗前6个月每月评估，之后根据临床需要评估。

如果持续ALT或AST升高>3倍ULN，或ALT或AST升高>3倍ULN并伴有胆红素升高>2倍ULN，则停用伐度司他(Vadadustat)。不推荐用于肝硬化或活动性急性肝病患者。

2、高血压

未控制的高血压患者禁用。已报告高血压恶化（包括严重恶化）和高血压危象病例。治疗期间定期监测血压；根据需要调整或开始抗高血压治疗。

3、癫痫发作

已报告癫痫发作。治疗开始后密切监测前驱神经系统症状。如果出现新发癫痫发作、前驱症状或癫痫发作频率变化，请立即就医。

4、胃肠道糜烂

已报告胃或食管糜烂，包括严重糜烂。考虑胃肠道糜烂风险，尤其是具有危险因素的患者（例如胃肠道糜烂史、消化性溃疡病、同时使用增加胃肠道糜烂风险的药物、当前吸烟或饮酒）。胃和食管糜烂以及胃肠道出血的体征和症状，如果出现应立即就医。

5、因CKD贫血且未接受透析患者的严重不良事件

尚未确立用于未接受透析成人CKD贫血治疗的安全性；不推荐在此情况下使用。

禁忌症

对伐度司他(Vadadustat)或药物任何成分已知过敏。

未控制的高血压。

特定人群

1、妊娠

现有数据不足以确定药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局风险。妊娠期慢性肾脏病与母体和胎儿风险相关（例如母体高血压、子痫前期、流产、死产、早产、低出生体重和羊水过多）。

在动物研究中，在引起母体毒性的剂量下观察到胎儿体重降低；未观察到致畸性。在使用药物前，需进行妊娠检测。

2、哺乳

尚不清楚是否存在于人乳中；在哺乳大鼠的乳汁中检测到。对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响未知。在治疗期间及末次给药后2天内避免母乳喂养。

3、儿科使用

安全性和有效性尚未确立。

4、老年使用

在≥65岁患者与较年轻成人之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

5、肝功能损害

根据中度肝功能损害（Child-PughB级），未观察到药代动力学的临床重要差异。严重肝功能损害（Child-PughC级）对伐度司他(Vadadustat)药代动力学的影响未知。

不推荐用于肝硬化或活动性急性肝病患者。

6、肾功能损害

伐度司他(Vadadustat)清除率随肾功能下降而降低；与健康成人相比，透析依赖性CKD患者的药物暴露约高2倍。

在5期透析依赖性CKD患者中，当伐度司他(Vadadustat)在透析前4小时或透析后2小时给药时，未观察到伐度司他(Vadadustat)药代动力学的重要差异。

漏服处理

如果漏服一剂，应尽快补服漏服的剂量，除非与下一剂在同一天。如果与下一剂在同一天，则跳过漏服剂量，并在正常时间恢复给药。不要加倍剂量以弥补漏服。

药物相互作用

主要通过UGT酶进行葡萄糖醛酸化代谢。

不抑制主要CYP同工酶和UGT同工型；不诱导CYP同工酶1A2、2B6或3A4。

抑制P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运多肽（OATP）1B1、有机阴离子转运体（OAT）1和OAT3。

1、影响转运系统或被转运系统影响的药物

（1）OAT1或OAT3抑制剂

与OAT1抑制剂（例如丙磺舒、利福平）或OAT3抑制剂（例如吉非贝齐、丙磺舒、特立氟胺）合用可能增加伐度司他(Vadadustat)AUC，从而增加与伐度司他(Vadadustat)相关的不良反应风险。

密切监测血红蛋白反应是否过大/过快以及不良反应。

（2）BCRP底物

与BCRP底物（例如柳氮磺吡啶）合用可能增加BCRP底物暴露，从而增加与底物相关的不良反应风险。

监测BCRP底物不良反应的体征；如需要，根据批准的产品标签减少底物剂量。

（3）OAT3底物

与OAT3底物（例如头孢克洛、头孢唑肟、法莫替丁、呋塞米、奥司他韦羧酸盐、青霉素G、西格列汀）合用可能增加OAT3底物暴露，从而增加与底物相关的不良反应风险。

监测OAT3底物不良反应的体征；如需要，根据批准的产品标签减少底物剂量。

2、特定药物

阿德福韦（OAT1底物）：阿德福韦药代动力学无变化。

塞来昔布（CYP2C9底物）：塞来昔布血浆峰浓度增加60%；相应AUC值增加<25%。不推荐调整剂量。

环孢素（OATP1B1和BCRP抑制剂）：伐度司他(Vadadustat)血浆峰浓度和AUC无临床重要变化。

地高辛（P-gp底物）：地高辛总暴露不变。

药代动力学

1、吸收

生物利用度：在健康男性成人中，单次给予80–1200mg（为批准推荐起始剂量的0.27–4倍）后观察到内源性促红细胞生成素呈剂量依赖性增加。单次给予80–1200mg后，血浆浓度和AUC成比例增加。每日一次给药后预计第3天达到稳态；无明显药物蓄积。

达血浆峰浓度时间：约2–3小时。

食物：与高脂餐同服后对伐度司他(Vadadustat)药代动力学无临床重要影响。

2、分布

程度：尚不清楚是否分布到人乳中；存在于哺乳大鼠的乳汁中。不分布到红细胞中。

血浆蛋白结合率：≥99.5%。

3、消除

代谢：主要通过UGT酶进行葡萄糖醛酸化代谢。

消除途径：在健康成人中单次给予放射性标记口服剂量后，总剂量的85.9%被回收；58.9%从尿中回收（<1%为原形），26.9%从粪便中回收（9%为原形）。

半衰期：接受慢性血液透析患者的平均半衰期：9.2小时。

4、特殊人群

年龄、性别和种族/民族不影响伐度司他(Vadadustat)药代动力学。

储存要求

20°C至25°C；允许在15C至30°C之间波动。