伐度司他(Vadadustat)药代动力学

伐度司他(Vadadustat)口服后约2至3小时达到血药峰浓度，血浆蛋白结合率不低于99.5%，主要经葡萄糖醛酸化代谢，在慢性血液透析患者中的平均半衰期为13.9小时；每日一次给药约在第3天达到稳态，无明显蓄积，进食与否以及透析的时间与类型均不影响其临床使用。

药代动力学

1、吸收

达峰时间：口服后血药浓度达峰时间（Tmax）约为2至3小时。

剂量线性：在单次给药80mg至1200mg（为推荐起始剂量的0.27至4倍）范围内，伐度司他(Vadadustat)的药时曲线下面积（AUC）和峰浓度（Cmax）随剂量成比例增加。

食物影响：高脂餐后给药，未观察到伐度司他(Vadadustat)药代动力学出现有临床意义的差异，因此可与食物同服，也可不与食物同服。

稳态：每日一次给药，预计在第3天达到稳态，无明显蓄积。

2、分布

血浆蛋白结合率不低于99.5%，且不分布进入红细胞。

3、消除

代谢：主要经UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）催化的葡萄糖醛酸化代谢。

半衰期：在慢性血液透析患者中，伐度司他(Vadadustat)的平均半衰期为9.2小时。

排泄：健康成人单次口服放射性标记的伐度司他(Vadadustat)后，总剂量回收85.9%，其中58.9%经尿液排出（原形药物不足总剂量的1%），26.9%经粪便排出（原形药物占总剂量的9%）。

4、特殊人群的药代动力学差异

年龄、性别、种族或族裔以及中度肝功能损害（Child-PughB级）均未观察到有临床意义的药代动力学差异；重度肝功能损害（Child-PughC级）对伐度司他(Vadadustat)药代动力学的影响尚不清楚。

肾功能：伐度司他(Vadadustat)的清除率随肾功能下降而降低，透析依赖型慢性肾脏病患者的暴露约为健康成人的2倍。在5期透析依赖型慢性肾脏病患者中，于透析前4小时或透析后2小时给药，峰浓度、药时曲线下面积和平均半衰期均无显著差异，因此用药可不考虑透析的时间与类型。

心脏电生理：在600mg或1200mg剂量下，伐度司他(Vadadustat)不以任何有临床意义的程度延长QTc间期。