百时美施贵宝公司的阿巴西普(Abatacept)获得FDA批准，用于治疗成人活动性银屑病关节炎

2017年7月6日，百时美施贵宝公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿巴西普(Abatacept)用于治疗成人活动性银屑病关节炎。银屑病关节炎是一种慢性炎症性疾病，可同时影响皮肤和肌肉骨骼系统。

阿巴西普(Abatacept)已获批并可供应的剂型包括静脉注射和皮下注射两种。阿巴西普(Abatacept)不应与肿瘤坏死因子拮抗剂同时使用，也不建议与其他生物类类风湿关节炎疗法（如阿那白滞素）联合使用。此次获批标志着阿巴西普(Abatacept)获得了第三个自身免疫性疾病适应症的批准。

百时美施贵宝公司阿巴西普(Abatacept)研发项目负责人、副总裁BrianJ.Gavin表示：“此次批准突显了阿巴西普(Abatacept)在活动性银屑病关节炎成年患者中的疗效，这些患者一直需要新的治疗方法。帮助增进对自身免疫性疾病的临床认知是我们免疫科学研究的关键重点，我们很自豪能够推出阿巴西普(Abatacept)——一种选择性的T细胞共刺激调节剂——作为银屑病关节炎的又一种治疗选择。”

阿巴西普(Abatacept)的共刺激阻断作用能抑制T细胞活化及其引发的导致炎症的一系列事件。T细胞活化参与银屑病关节炎的发病机制。

银屑病关节炎可引起关节疼痛、僵硬和活动范围受限，可能影响患者进行日常活动的能力，例如穿衣和系鞋带。在银屑病关节炎中，免疫系统会攻击健康的关节和皮肤。

国家银屑病基金会总裁兼首席执行官RandyBeranek表示：“银屑病关节炎会随着时间推移对患者及其家庭造成沉重负担。我们欢迎为活动性银屑病关节炎成年患者提供新的治疗选择，因为我们相信，治疗的进步，以及进一步的研究、教育和支持服务，对于帮助改善受影响人群的生活至关重要。”

此次批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照试验的结果。在这些试验中，无论患者既往是否接受过肿瘤坏死因子抑制剂治疗，阿巴西普(Abatacept)均能改善疾病活动度。研究入组的患者具有高疾病活动度、高压痛和肿胀关节计数，且病程超过七年。

阿巴西普(Abatacept)治疗银屑病关节炎的静脉和皮下研究均显示出疾病反应的改善

阿巴西普(Abatacept)的疗效在两项随机、双盲、安慰剂对照研究（研究PsA-I和研究PsA-II）中进行了评估，共纳入594名病程超过七年的成年患者。这些患者尽管既往接受过改善病情抗风湿药治疗，但仍存在活动性银屑病关节炎（≥3个肿胀关节和≥3个压痛关节），并且至少有一个直径≥2厘米的银屑病皮肤损伤。在研究PsA-I和PsA-II中，分别有37%和61%的患者既往接受过肿瘤坏死因子抑制剂治疗。两项研究的主要疗效终点均为第24周时达到ACR20反应的患者比例。

在研究PsA-I（一项剂量探索研究）中，170名患者在双盲条件下于第1天、第15天、第29天接受研究药物的静脉输注，之后每28天一次，持续24周，随后进入开放标签期，接受阿巴西普(Abatacept)每28天一次给药。

患者被随机分配接受安慰剂，或阿巴西普(Abatacept)3毫克/公斤、10毫克/公斤（基于体重范围的剂量：体重低于60公斤的患者为500毫克，体重60至100公斤的患者为750毫克，体重大于100公斤的患者为1000毫克），或先接受两次30毫克/公斤的剂量，随后接受基于体重范围的10毫克/公斤剂量（无逃逸治疗），持续24周。

试验期间，允许患者同时接受稳定剂量的甲氨蝶呤、低剂量糖皮质激素（相当于泼尼松≤10毫克）和/或非甾体抗炎药。入组时，约60%的患者正在接受甲氨蝶呤治疗。

在研究PsA-II中，424名患者按1：1的比例随机分配，接受每周一次皮下注射安慰剂或阿巴西普(Abatacept)125毫克（无负荷剂量），持续24周，随后进入开放标签期，接受阿巴西普(Abatacept)125毫克每周一次皮下注射。试验期间，允许患者同时接受稳定剂量的甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、来氟米特、羟氯喹、低剂量糖皮质激素（相当于泼尼松≤10毫克）和/或非甾体抗炎药。随机分组时，60.4%的患者正在接受甲氨蝶呤治疗。

与安慰剂组相比，接受阿巴西普(Abatacept)10毫克/公斤静脉注射或125毫克皮下注射治疗的患者在第24周达到ACR20反应的比例更高，分别为47.5%对比19.0%，以及39.4%对比22.3%（p值均小于0.05）。无论患者既往是否接受过抗肿瘤坏死因子治疗，也无论是否同时使用非生物类改善病情抗风湿药，均能观察到治疗反应。在第24周时，接受阿巴西普(Abatacept)静脉和皮下治疗的患者在附着点炎和指趾炎方面均有改善。

在研究PsA-I中，与安慰剂组（19.0%）相比，阿巴西普(Abatacept)10毫克/公斤静脉注射组（基于前述的体重范围剂量）有更高比例的患者在健康评估问卷残疾指数评分上较基线降低至少0.30，估计差异为26.1（95%置信区间：6.8，45.5）。

在研究PsA-II中，阿巴西普(Abatacept)皮下注射组有31%的患者在健康评估问卷残疾指数上较基线降低至少0.35，而安慰剂组为24%（估计差异：7%；95%置信区间：-1%，16%）。在第24周时，阿巴西普(Abatacept)皮下注射组健康评估问卷残疾指数较基线的调整后平均变化为-0.33，而安慰剂组为-0.20，估计差异为-0.13（95%置信区间：-0.25，-0.01）。

阿巴西普(Abatacept)在两项研究中的安全性特征相似，且与在类风湿关节炎研究中观察到的安全性特征一致。在成年类风湿关节炎患者研究中报告的最严重不良反应是严重感染（阿巴西普(Abatacept)组3%对比安慰剂组1.9%）和恶性肿瘤（阿巴西普(Abatacept)组1.3%对比安慰剂组1.1%）。在成年类风湿关节炎临床研究中，最常报告的不良事件（发生率≥10%）为头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和恶心。在研究PsA-II中，最常见的不良反应（发生率≥5%）为鼻咽炎、上呼吸道感染和支气管炎。

华盛顿大学医学院临床教授、瑞典医疗中心风湿病临床研究部主任PhilipMease博士表示：“治疗活动性银屑病关节炎患者可能很困难，因为病程难以预测，而且患者通常随时间推移接受过多种药物治疗，如传统的改善病情抗风湿药和肿瘤坏死因子抑制剂。

此外，一旦他们接受过治疗，可能更难获得充分的疗效反应。支持此次批准的数据表明，阿巴西普(Abatacept)为那些已经尝试过肿瘤坏死因子抑制剂以及未曾使用过的活动性银屑病关节炎患者提供了一种新的治疗选择。”

关于银屑病关节炎

银屑病关节炎是一种慢性炎症性疾病，可同时影响皮肤和肌肉骨骼系统。银屑病关节炎可引起关节疼痛、僵硬和活动范围受限。该病最常影响手指或脚趾的远端关节（最靠近指甲的关节），以及手腕、膝盖、踝关节和下背部，通常发病年龄在30至50岁之间，但也可能在儿童期发病。男性和女性的患病风险相当。早期识别、诊断和治疗银屑病关节炎对于帮助缓解疼痛和炎症至关重要。