FDA批准来那卡帕韦(Lenacapavir)作为首个且唯一提供6个月保护的HIV预防选择

2025年6月18日，吉利德科学公司(Nasdaq:GILD)今日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准来那卡帕韦(Lenacapavir)——该公司的注射用HIV-1衣壳抑制剂——作为暴露前预防(PrEP)药物，用于降低体重至少35公斤的成人和青少年经性行为感染HIV的风险，使其成为美国首个且唯一一个可供需要或希望使用PrEP的人群选择的每年两次给药方案。数据显示，在3期PURPOSE1和PURPOSE2试验中，接受来那卡帕韦(Lenacapavir)治疗的受试者中≥99.9%保持HIV阴性。

吉利德科学董事长兼首席执行官DanielO'Day表示：“这是长达数十年的抗HIV斗争中的历史性一天。来那卡帕韦(Lenacapavir)是我们这个时代最重要的科学突破之一，为帮助终结HIV流行提供了切实的机会。这是一种每年仅需给药两次的药物，并在临床研究中显示出卓越的效果，这意味着它可能改变HIV预防格局。吉利德的科学家们已将终结HIV作为毕生事业，如今，随着FDA对来那卡帕韦(Lenacapavir)的批准，并与我们的众多合作伙伴携手，我们可以帮助使这一目标成为现实。”

首个PrEP药物同样由吉利德开发，于2012年在美国获批。然而，美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据显示，在2022年（有可用数据的最近年份），美国符合CDC制定的PrEP资格标准的人群中，仅有约三分之一（36%）的人获得了某种形式的PrEP处方。CDC数据显示，美国各人群尚未以能够在人群层面阻断病毒传播的速度使用PrEP，其中女性、黑人/非裔美国人、西班牙裔/拉丁裔人群以及美国南部地区的人群存在特别明显的差距。数据还表明，包括依从性挑战、污名化以及医疗保健提供者和消费者对现有PrEP选择认知度低在内的障碍，导致了PrEP在多个群体中的低使用率。这种有限的使用率、依从性和可及性的潜在影响，从2023年美国每天有超过100人被诊断出感染HIV这一事实中可见一斑。

埃默里大学医学院传染病学杰出教授、亚特兰大埃默里艾滋病研究中心联合主任CarlosdelRio医学博士表示：“来那卡帕韦(Lenacapavir)可能是我们期待已久的具有变革意义的PrEP选择——它有望提高PrEP的使用率和持续性，并为我们终结HIV流行的使命增添强大的新工具。每年两次的注射可以极大地解决关键的障碍，如依从性和污名化问题，而这些正是采用更频繁PrEP给药方案（尤其是每日口服PrEP）的个体可能面临的。我们也知道，在研究中，许多需要或希望使用PrEP的人更喜欢频率较低的给药方案。”

FDA对来那卡帕韦(Lenacapavir)的批准得到了两项临床试验中高效力和已证实安全性数据的支持

吉利德关于来那卡帕韦(Lenacapavir)的新药申请(NDAs)获得FDA批准，得到了吉利德开展的3期PURPOSE1和PURPOSE2试验数据的支持。在PURPOSE1试验(NCT04994509)中，主要分析时的数据显示，在撒哈拉以南非洲的顺性别女性中，与每日一次口服Truvada®（恩曲他滨200mg和富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg；F/TDF）相比，每年两次皮下注射来那卡帕韦(Lenacapavir)在2,134名来那卡帕韦(Lenacapavir)组受试者中显示出零例HIV感染，即100%的HIV感染减少率，并且在预防HIV感染方面显示出优效性。在PURPOSE2试验(NCT04925752)中，在每年两次皮下注射来那卡帕韦(Lenacapavir)的2,179名受试者中发生两例HIV感染，表明来那卡帕韦(Lenacapavir)组99.9%的受试者未感染HIV，并且在广泛且地理多样化的顺性别男性和性别多元人群中，与每日一次口服Truvada相比，在预防HIV感染方面显示出优效性。在两项试验中，与背景HIV发病率(bHIV)相比，来那卡帕韦(Lenacapavir)在预防HIV感染方面也显示出优效性，并且总体耐受性良好，未发现显著或新的安全性问题。两项试验的数据均发表在《新英格兰医学杂志》上，部分基于试验结果，2024年12月《科学》杂志将来那卡帕韦评为2024年度“突破性进展”。

来那卡帕韦(Lenacapavir)获得FDA优先审评资格批准。此外，2024年10月，来那卡帕韦(Lenacapavir)被授予突破性疗法认定，该认定旨在加快可能比现有疗法有实质性改善的新药的开发和审评。

关于来那卡帕韦(Lenacapavir)

来那卡帕韦已在多个国家获批，用于治疗成人多重耐药HIV感染，需与其他抗逆转录病毒药物联合使用。来那卡帕韦也已在美国获批，用于降低体重至少35公斤、有HIV感染风险的成人和青少年经性行为感染HIV的风险。

来那卡帕韦的多阶段作用机制不同于目前获批的其他类别抗病毒药物。大多数抗病毒药物仅作用于病毒复制的一个阶段，而来那卡帕韦旨在抑制HIV生命周期中的多个阶段，并且在体外试验中未显示与其他现有药物类别存在已知的交叉耐药性。

来那卡帕韦正作为长效选择在吉利德HIV预防和治疗研究项目中多项正在进行和计划中的早期及晚期临床研究中进行评估。来那卡帕韦正被开发为潜在未来HIV疗法的基础，目标是提供具有多种给药频率的长效口服和注射选择，无论是联合用药还是作为单药，以帮助满足受HIV影响的人群和社区的个体需求和偏好。《科学》杂志将来那卡帕韦评为2024年度“突破性进展”。

来那卡帕韦(Lenacapavir)的美国适应症

来那卡帕韦(Lenacapavir)（来那卡帕韦）注射液，463.5mg/1.5mL，适用于暴露前预防(PrEP)，以降低有HIV-1感染风险的成人和体重>35公斤的青少年经性行为感染HIV-1的风险。在开始使用来那卡帕韦(Lenacapavir)之前，个体必须持有HIV-1阴性检测结果。

来那卡帕韦(Lenacapavir)的美国重要安全信息

黑框警告：在未诊断的HIV-1感染中使用来那卡帕韦(Lenacapavir)存在耐药风险

个体必须在开始使用来那卡帕韦(Lenacapavir)之前以及每次后续注射来那卡帕韦(Lenacapavir)之前，使用FDA批准或认可的用于诊断急性或原发性HIV-1感染的检测方法进行HIV-1感染检测。在未确诊HIV-1感染的个体中使用来那卡帕韦(Lenacapavir)已鉴定出耐药的HIV-1变异株。除非确认感染状态为阴性，否则请勿开始使用来那卡帕韦(Lenacapavir)。在接受来那卡帕韦(Lenacapavir)期间感染HIV-1的个体必须转换为完整的HIV-1治疗方案。

禁忌症

来那卡帕韦(Lenacapavir)禁用于HIV-1状态未知或呈阳性的个体。

警告和注意事项

综合风险管理：使用来那卡帕韦(Lenacapavir)降低HIV-1感染风险应作为综合预防策略的一部分，包括遵守给药方案和安全性行为实践（包括使用安全套），以降低性传播感染(STIs)的风险。HIV-1感染风险包括行为、生物学或流行病学因素，包括但不限于无安全套性行为、既往或当前患有STI、自我确认有HIV风险、有HIV-1病毒血症状态未知的性伴侣，或在HIV高流行地区或网络中发生性行为。就使用其他预防方法以帮助降低其风险向个体提供咨询。仅在确认HIV-1阴性的个体中使用来那卡帕韦(Lenacapavir)。评估是否存在与当前或近期HIV-1感染相符的体征或症状。在开始使用前、每次后续注射前以及根据临床需要，确认HIV-1阴性状态。

潜在耐药风险：如果个体在用药前、用药期间或停药后感染HIV-1，则存在对来那卡帕韦(Lenacapavir)产生耐药性的潜在风险。在仅服用来那卡帕韦(Lenacapavir)的未确诊HIV-1感染个体中可能会出现HIV-1耐药替代突变，因为单独使用来那卡帕韦(Lenacapavir)并不是HIV-1治疗的完整方案。为最大程度降低此风险，必须在每次注射前以及根据临床需要额外进行检测。确诊HIV-1感染的个体必须立即开始完整的HIV-1治疗方案。对于停用来那卡帕韦(Lenacapavir)后仍持续存在HIV-1感染风险的个体，应考虑替代形式的PrEP，并应在末次来那卡帕韦(Lenacapavir)注射后28周内开始。

长效特性和相关潜在风险：来那卡帕韦(Lenacapavir)的残留浓度可能在末次注射后在体循环中存留长达12个月或更长时间。选择同意所需注射给药方案的个体，因为不依从或错过剂量可能导致HIV-1感染和耐药性发展。

严重注射部位反应：不当给药（皮内注射）与严重的注射部位反应（包括坏死和溃疡）相关。仅可皮下注射来那卡帕韦(Lenacapavir)。

不良反应

来那卡帕韦(Lenacapavir)临床试验中最常见的不良反应（≥5%）为注射部位反应、头痛和恶心。

药物相互作用

强效或中效CYP3A诱导剂可能显著降低来那卡帕韦(Lenacapavir)浓度。在开始使用这些诱导剂时，建议进行剂量调整。

不推荐将来那卡帕韦(Lenacapavir)与P-gp、UGT1A1和强效CYP3A抑制剂联合使用。

来那卡帕韦(Lenacapavir)与CYP3A或P-gp的敏感底物合并使用可能增加其浓度，并导致其不良事件风险增加。来那卡帕韦(Lenacapavir)可能在末次注射后9个月内增加主要经CYP3A代谢的药物的暴露量。

剂量和给药方法

HIV筛查：在开始使用前、每次后续注射前以及根据临床需要，使用经批准或认可的用于诊断急性或原发性HIV-1感染的检测方法进行HIV-1感染检测。

剂量：启动剂量（注射和片剂）后，进行每6个月一次的持续注射剂量给药。片剂可与食物同服或不同服。

启动期：第1天：皮下注射927mg（2次×1.5-mL注射）并口服600mg（2片×300-mg片剂）。第2天：口服600mg。

持续期：自上次注射日期起每6个月（26周）皮下注射927mg，可在预定日期前后2周内进行。

预期延迟注射：如果计划的6个月注射预计延迟超过2周，可在过渡期内（最多6个月）服用来那卡帕韦(Lenacapavir)片剂，直至恢复注射。剂量为每7天一次口服300mg（1片×300-mg片剂）。在最后一次口服剂量后7天内恢复持续注射。

错过注射：如果距离上次注射已超过28周且未服用来那卡帕韦(Lenacapavir)片剂，若临床适宜，应重新开始启动剂量给药。

当开始使用强效或中效CYP3A诱导剂时，建议对来那卡帕韦(Lenacapavir)进行剂量调整。有关建议，请参阅完整的处方信息。