美洛昔康利扎曲普坦片(Symbravo)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

美洛昔康利扎曲普坦片(Symbravo)是美洛昔康（一种非甾体抗炎药）和利扎曲普坦（一种血清素[5-HT]1B/1D受体激动剂[曲普坦类]）的固定剂量复方制剂。

美洛昔康利扎曲普坦片(Symbravo)的适应症

美洛昔康利扎曲普坦片适用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗。

美洛昔康/利扎曲普坦仅应在已明确诊断偏头痛的情况下使用。如果患者对首次使用该复方药治疗的偏头痛发作无反应，则在治疗任何后续发作前应重新考虑偏头痛的诊断。

美洛昔康/利扎曲普坦不适用于偏头痛发作的预防性治疗或丛集性头痛的治疗。

美洛昔康利扎曲普坦片(Symbravo)的用法用量

1、剂量

美洛昔康/利扎曲普坦的推荐剂量是按需口服一片（含美洛昔康20毫克和利扎曲普坦10毫克）。

每日最大剂量为1片（美洛昔康20毫克和利扎曲普坦10毫克）。

2、给药方法

美洛昔康/利扎曲普坦可与食物同服或不同服，应整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼。

该固定复方片剂未显示与口服美洛昔康和口服利扎曲普坦的其他制剂具有等效的系统暴露量。因此，美洛昔康/利扎曲普坦片不可与其他口服美洛昔康或口服利扎曲普坦产品互换，即使毫克强度相同。

美洛昔康利扎曲普坦片(Symbravo)的禁忌症

1、缺血性冠状动脉疾病或其他显著的基础心血管疾病。

2、冠状动脉血管痉挛。

3、在冠状动脉旁路移植术（CABG）围手术期。

4、卒中或短暂性脑缺血发作史。

5、偏瘫型或基底型偏头痛。

6、外周血管疾病。

7、缺血性肠病。

8、未控制的高血压。

9、合并使用普萘洛尔。

10、近期（24小时内）使用过含麦角胺的药物、麦角类药物（如二氢麦角胺或美西麦角）或其他5-HT1激动剂（如另一种曲普坦类药物）。

11、同时给药或近期（即过去2周内）停用单胺氧化酶-A（MAO-A）抑制剂。

12、已知对美洛昔康/利扎曲普坦固定复方、美洛昔康、利扎曲普坦、非甾体抗炎药、曲普坦类药物或该固定复方制剂中任何辅料过敏。

13、服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘、荨麻疹或其他过敏样反应史。

14、因血容量不足而有肾衰竭风险或正在接受透析的中度至重度肾功能不全患者。

美洛昔康利扎曲普坦片(Symbravo)的注意事项

1、心血管血栓事件和心肌梗死

对于有多种心血管危险因素（如高龄、糖尿病、高血压、吸烟、肥胖、明显冠心病家族史）且未使用过曲普坦类药物的患者，在服用美洛昔康/利扎曲普坦前应进行心血管评估。如果有冠心病或冠状动脉血管痉挛的证据，则不应使用美洛昔康/利扎曲普坦。

对于心血管评估为阴性的患者，应考虑在医疗监护下给予首剂美洛昔康/利扎曲普坦，并在给药后立即进行心电图检查。对于有心血管危险因素的间歇性长期使用美洛昔康/利扎曲普坦的患者，应考虑定期进行心血管评估。

除非预期获益超过复发性心血管血栓事件的风险，否则应避免在近期心肌梗死患者中使用美洛昔康/利扎曲普坦。如果在近期心肌梗死患者中使用美洛昔康/利扎曲普坦，应监测患者是否出现心脏缺血迹象。

2、胃肠道出血、溃疡和穿孔

非甾体抗炎药，包括美洛昔康（美洛昔康/利扎曲普坦的一种组分），可引起严重的胃肠道不良事件，包括食管、胃、小肠或大肠的炎症、出血、溃疡和穿孔，这些事件可能是致命的。这些严重不良事件可在任何时间发生，伴或不伴预警症状，在使用美洛昔康治疗的患者中。

有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者使用非甾体抗炎药，发生胃肠道出血的风险比没有这些危险因素的患者增加10倍以上。增加非甾体抗炎药治疗患者胃肠道出血风险的其他因素包括：非甾体抗炎药治疗持续时间较长；同时使用口服皮质类固醇、阿司匹林、抗凝剂或选择性SSRI；吸烟；饮酒；高龄；以及整体健康状况不佳。大多数上市后报告的致死性胃肠道事件发生在老年人或身体虚弱的患者中。此外，晚期肝病和/或凝血功能障碍患者发生胃肠道出血的风险增加。

在非甾体抗炎药治疗患者中最小化胃肠道风险的策略包括：

使用最低有效剂量，持续时间尽可能短。

避免同时使用一种以上的非甾体抗炎药。

避免在高危患者中使用，除非预期获益超过出血风险的增加。对于此类患者以及活动性胃肠道出血患者，应考虑使用非甾体抗炎药以外的替代疗法。

在非甾体抗炎药治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警惕。

如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停用美洛昔康和利扎曲普坦，直至排除严重的胃肠道不良事件。

在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，应更密切地监测患者是否有胃肠道出血的迹象。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、心律失常

危及生命的心脏节律紊乱，包括室性心动过速和导致死亡的室颤，已有在服用5-HT1激动剂后数小时内发生的报告。如果发生这些紊乱，应停用美洛昔康/利扎曲普坦。

4、脑血管事件

接受5-HT1激动剂治疗的患者中曾发生脑出血、蛛网膜下腔出血和卒中，其中一些导致死亡。此外，偏头痛患者发生某些脑血管事件（如卒中、出血、短暂性脑缺血发作）的风险可能增加。如果发生脑血管事件，应停用美洛昔康/利扎曲普坦。

在治疗既往未诊断为偏头痛的患者的头痛，以及出现非典型症状的偏头痛患者时，应注意排除其他潜在的严重神经系统疾病。美洛昔康/利扎曲普坦禁用于有卒中或短暂性脑缺血发作史的患者。

5、过敏反应

美洛昔康/利扎曲普坦可引起过敏反应。美洛昔康与已知对药物过敏和无已知过敏史的患者以及阿司匹林敏感性哮喘患者中的过敏反应相关。接受利扎曲普坦的患者也曾发生过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应。如果发生过敏反应，应寻求紧急医疗救助。

6、胸部、喉咙、颈部和/或下颌疼痛/紧迫感/压迫感

使用美洛昔康/利扎曲普坦治疗后，常见心前区、喉咙、颈部和下颌的紧迫感、疼痛、压迫感和沉重感，这些通常源于非心脏原因。然而，如果怀疑心脏来源，应对患者进行评估。美洛昔康/利扎曲普坦禁用于缺血性冠状动脉疾病患者和变异型心绞痛患者。

7、其他血管痉挛反应

5-HT1激动剂，包括美洛昔康/利扎曲普坦，可能引起非冠状动脉血管痉挛反应，如外周血管缺血、胃肠道血管缺血和梗死（表现为腹痛和血性腹泻）、脾梗死和雷诺综合征。

在使用任何5-HT1激动剂后出现提示非冠状动脉血管痉挛反应症状或体征的患者，在给予额外剂量的美洛昔康/利扎曲普坦之前，应排除疑似血管痉挛反应。

有报告称使用5-HT1激动剂后出现短暂性和永久性失明以及显著的局部视力丧失。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，这些事件与使用5-HT1激动剂之间的因果关系尚未明确确立。

8、肝毒性

告知患者肝毒性的警告体征和症状（例如，恶心、疲劳、嗜睡、腹泻、瘙痒、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现与肝病一致的临床体征和症状，或出现全身性表现（例如，嗜酸性粒细胞增多、皮疹等），应立即停用美洛昔康/利扎曲普坦，并对患者进行临床评估。

9、高血压/血压升高

非甾体抗炎药，包括美洛昔康（美洛昔康/利扎曲普坦的一种组分），可导致新发高血压或使已有的高血压恶化，这两种情况都可能增加心血管事件的发生率。服用血管紧张素转换酶抑制剂、噻嗪类或袢利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。

在接受5-HT1激动剂（包括利扎曲普坦，即美洛昔康/利扎曲普坦的一种组分）的有或无高血压史的患者中，罕见有血压显著升高（包括伴有急性器官系统损伤的高血压危象）的报告。

在接受最大剂量利扎曲普坦（10毫克，每2小时一次，共3次）的健康年轻成年男女患者中，观察到血压轻微升高（约2-3毫米汞柱）。美洛昔康/利扎曲普坦禁用于未控制的高血压患者。在开始美洛昔康/利扎曲普坦治疗期间和整个治疗过程中监测血压。

10、心力衰竭和水肿

使用美洛昔康/利扎曲普坦可能会减弱用于治疗这些疾病（例如，利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂）的几种治疗药物的心血管效应。除非预期获益超过心力衰竭恶化的风险，否则应避免在严重心力衰竭患者中使用美洛昔康/利扎曲普坦。

如果在严重心力衰竭患者中使用美洛昔康/利扎曲普坦，应监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

11、肾毒性和高钾血症

长期使用非甾体抗炎药已导致肾乳头坏死、肾功能不全、急性肾衰竭和其他肾损伤。

在肾功能或肝功能受损、心力衰竭、脱水或血容量不足的患者使用美洛昔康/利扎曲普坦期间监测肾功能。除非预期获益超过肾功能恶化的风险，否则应避免在晚期肾病患者中使用美洛昔康/利扎曲普坦。如果在晚期肾病患者中使用美洛昔康/利扎曲普坦，应监测患者是否有肾功能恶化的迹象。

已有使用非甾体抗炎药后血清钾浓度升高（包括高钾血症）的报告，即使在一些肾功能正常的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些效应归因于低肾素性低醛固酮增多症状态。

12、严重皮肤反应

非甾体抗炎药，包括美洛昔康/利扎曲普坦，可引起严重的皮肤不良反应，如剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，这些可能是致命的。非甾体抗炎药也可引起固定性药疹。固定性药疹可能表现为更严重的变异型，称为全身性大疱性固定性药疹，这可能危及生命。

这些严重事件可能在没有预警的情况下发生。告知患者严重皮肤反应的体征和症状，并告知他们在首次出现皮疹或任何其他过敏迹象时停用美洛昔康/利扎曲普坦。美洛昔康/利扎曲普坦禁用于既往对非甾体抗炎药有严重皮肤反应的患者。

13、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应

服用非甾体抗炎药（如美洛昔康/利扎曲普坦）的患者中曾报告伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。其中一些事件是致命或危及生命的。DRESS通常（但并非exclusively）表现为发热、皮疹、淋巴结肿大和/或面部肿胀。其他临床表现可能包括肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎或肌炎。

有时DRESS的症状可能类似于急性病毒感染。常伴有嗜酸性粒细胞增多。由于该疾病的表现形式多样，可能涉及此处未提及的其他器官系统。重要的是要注意，过敏反应的早期表现，如发热或淋巴结肿大，即使没有明显皮疹也可能存在。如果出现此类体征或症状，应停用美洛昔康/利扎曲普坦并立即评估患者。

14、胎儿毒性

避免在妊娠约30周及之后的孕妇中使用非甾体抗炎药，包括美洛昔康/利扎曲普坦。非甾体抗炎药，包括美洛昔康/利扎曲普坦，会增加在此孕龄左右胎儿动脉导管过早闭合的风险。

15、血液学毒性

非甾体抗炎药治疗的患者中曾发生贫血。这可能是由于隐性或显性失血、液体潴留或对红细胞生成作用描述不完全所致。

如果接受美洛昔康/利扎曲普坦治疗的患者有任何贫血的体征或症状，应监测血红蛋白或红细胞比容。非甾体抗炎药，包括美洛昔康/利扎曲普坦，可能增加出血事件的风险。合并疾病如凝血障碍或同时使用华法林、其他抗凝剂、抗血小板药物（如阿司匹林）、SSRI和SNRI可能增加此风险。监测这些患者是否有出血迹象。

16、与阿司匹林敏感性相关的哮喘加重

一部分哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘，这可能包括伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎；严重的、可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。

由于已报道在此类阿司匹林敏感患者中阿司匹林和其他非甾体抗炎药之间存在交叉反应性，因此美洛昔康/利扎曲普坦禁用于有此种阿司匹林敏感性形式的患者。当美洛昔康/利扎曲普坦用于已有哮喘（但无已知阿司匹林敏感性）的患者时，应监测患者哮喘体征和症状的变化。

17、药物过度使用性头痛

过度使用急性偏头痛药物（例如，每月10天或更多天使用麦角胺、曲普坦类药物、阿片类药物或联合用药）可能导致头痛加剧（药物过度使用性头痛）。

药物过度使用性头痛可能表现为类似偏头痛的每日头痛，或表现为偏头痛发作频率显著增加。可能需要对患者进行解毒治疗，包括停用过度使用的药物，以及治疗戒断症状（通常包括头痛的暂时性加重）。

18、血清素综合征

曲普坦类药物（包括美洛昔康/利扎曲普坦）可能发生血清素综合征，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂同时给药期间。

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变（例如，激动、幻觉、昏迷）、自主神经不稳定（例如，心动过速、血压不稳、体温过高）、神经肌肉异常（例如，反射亢进、不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心、呕吐、腹泻）。症状可能在接受新的或更高剂量的血清素能药物后几分钟到几小时内出现。如果怀疑血清素综合征，应停用美洛昔康/利扎曲普坦治疗。

19、掩盖炎症和发热

美洛昔康/利扎曲普坦在减轻炎症以及可能的发热方面的药理活性，可能会降低诊断性体征在检测感染中的效用。

20、实验室监测

由于严重的胃肠道出血、肝毒性和肾损伤可能在无预警症状或体征的情况下发生，因此对于长期接受非甾体抗炎药治疗的患者，应考虑定期进行全血细胞计数和生化检查。如果发生胃肠道出血，或如果肝或肾功能检查异常持续存在或恶化，应停用美洛昔康/利扎曲普坦。

美洛昔康利扎曲普坦片(Symbravo)的特殊人群用药

1、妊娠

尚未在妊娠妇女中研究美洛昔康/利扎曲普坦，关于妊娠早期或中期使用非甾体抗炎药对其他胚胎胎儿潜在风险的观察性研究数据尚不明确。

关于妊娠妇女使用利扎曲普坦的现有人体数据不足以得出与药物相关的重大出生缺陷和流产风险的结论。

2、哺乳

尚无关于美洛昔康是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量影响的人体数据。

尚无关于利扎曲普坦或任何活性代谢物在人乳中存在、利扎曲普坦对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量影响的充分数据。利扎曲普坦可分泌至大鼠乳汁中，乳汁中的水平约为母体血浆中的6倍。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对美洛昔康/利扎曲普坦的临床需求，以及美洛昔康/利扎曲普坦或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、有生育能力的女性和男性

基于作用机制，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括美洛昔康/利扎曲普坦）可能延迟或阻止卵泡破裂，这与一些女性的可逆性不孕症有关。已发表的动物研究表明，使用前列腺素合成抑制剂可能破坏排卵所必需的前列腺素介导的卵泡破裂。

对使用非甾体抗炎药女性的小型研究也显示可逆的排卵延迟。对于受孕困难或正在接受不孕症调查的女性，应考虑停用美洛昔康/利扎曲普坦。

4、儿科使用

美洛昔康/利扎曲普坦在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

美洛昔康/利扎曲普坦的临床研究未纳入65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

与年轻患者相比，老年患者发生非甾体抗炎药相关的严重心血管、胃肠道、肝脏和/或肾脏不良反应的风险更大。如果对老年患者的预期获益超过这些潜在风险，则根据需要每月治疗最少天数，并监测患者的不良反应。

有其他心血管危险因素（例如，糖尿病、高血压、吸烟、肥胖、明显冠心病家族史）的老年患者在服用美洛昔康/利扎曲普坦前应进行心血管评估。

6、肾功能损害

由于美洛昔康组分，美洛昔康/利扎曲普坦禁用于因血容量不足而有肾衰竭风险的中度至重度肾功能损害患者或正在接受血液透析的患者，并且不推荐用于中度至重度肾功能损害患者。

美洛昔康/利扎曲普坦尚未在肾功能损害患者中进行研究。已对单个组分美洛昔康和利扎曲普坦进行了研究，结果如下所述。

美洛昔康在轻度肾功能损害的老年受试者中的药代动力学与健康年轻受试者相似。尚未研究中度或重度肾功能损害患者。美洛昔康不可透析。

在肾功能损害（肌酐清除率10-60mL/min/1.73m²）患者中，利扎曲普坦的AUC0-inf与肾功能正常受试者无显著差异。然而，在血液透析患者（肌酐清除率<2mL/min/1.73m²）中，利扎曲普坦的AUC大于肾功能正常患者。尚未研究重度肾功能损害患者。

7、肝功能损害

由于美洛昔康组分，美洛昔康/利扎曲普坦在肝功能损害患者中应慎用，并在用于严重肝功能损害患者时监测不良反应。

美洛昔康/利扎曲普坦尚未在肝功能损害患者中进行研究。已对单个组分美洛昔康和利扎曲普坦进行了研究，结果如下所述。

口服美洛昔康后，轻中度肝功能损害患者的血浆浓度无明显差异。尚未对严重肝功能损害患者进行充分研究。美洛昔康在肝脏中显著代谢，可能发生肝毒性。

在因轻中度酒精性肝硬化导致肝功能损害的患者中口服利扎曲普坦后，与肝功能正常的对照组受试者相比，轻度肝功能损害患者的利扎曲普坦血浆浓度相似，而中度肝功能损害患者的浓度更高。

8、CYP2C9底物代谢不良者

对于根据基因型或既往使用其他CYP2C9底物（如华法林和苯妥英）的病史/经验已知或怀疑为CYP2C9代谢不良的患者，不推荐使用美洛昔康/利扎曲普坦，因为他们可能因美洛昔康代谢清除率降低而出现异常高的血浆水平。如果在CYP2C9代谢不良患者中使用美洛昔康/利扎曲普坦，应监测不良反应。

美洛昔康利扎曲普坦片(Symbravo)的不良反应

最常见的不良反应（≥1%且高于安慰剂）是头晕和嗜睡。

美洛昔康利扎曲普坦片(Symbravo)的药物相互作用

特定药物

干扰止血的药物（例如，华法林、阿司匹林、SSRI/SNRI）：对于同时服用美洛昔康/利扎曲普坦与干扰止血药物的患者，监测其出血情况。通常不推荐同时使用美洛昔康/利扎曲普坦和镇痛剂量的阿司匹林。

ACE抑制剂、ARB或β-受体阻滞剂：与美洛昔康/利扎曲普坦同时使用可能减弱这些药物的降压效果。监测血压。

ACE抑制剂和ARB：在老年人、血容量不足或肾功能损害患者中与美洛昔康/利扎曲普坦同时使用可能导致肾功能恶化。对于此类高危患者，监测肾功能恶化的迹象。

利尿剂：非甾体抗炎药可降低呋塞米和噻嗪类利尿剂的促钠排泄效应。监测患者以确保利尿剂疗效，包括降压效果。

锂剂：监测锂剂血浆水平的升高。

甲氨蝶呤：监测甲氨蝶呤血浆水平的升高。

美洛昔康利扎曲普坦片(Symbravo)的作用机制

美洛昔康和苯甲酸利扎曲普坦是美洛昔康（一种非甾体抗炎药）和利扎曲普坦（一种血清素[5-HT]1B/1D受体激动剂[曲普坦类]）的固定复方制剂。美洛昔康具有镇痛、抗炎和解热特性。美洛昔康的作用机制与其他非甾体抗炎药类似，尚未完全阐明，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。美洛昔康在体外是前列腺素合成的强效抑制剂。

治疗期间达到的美洛昔康浓度已产生体内效应。在动物模型中，前列腺素使传入神经敏感并增强缓激肽诱导疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于美洛昔康是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能归因于外周组织中前列腺素的减少。

利扎曲普坦与人克隆的5-HT1B/1D受体具有高亲和力结合。利扎曲普坦可能通过与位于颅内血管和三叉神经系统感觉神经上的5-HT1B/1D受体结合来发挥其在治疗偏头痛中的治疗作用。

温馨提示

1、告知患者警惕心血管血栓事件的症状，包括胸痛、气短、无力或言语不清，并立即向其医疗保健提供者报告任何这些症状。

2、告知患者向其医疗保健提供者报告溃疡和出血的症状，包括上腹痛、消化不良、黑便和呕血。在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，告知患者胃肠道出血体征和症状的风险增加。